ஆற்றல் உட்கொள்ளல் சாதாரண எடையில் ஆற்றல் செலவினத்தை ஈடுசெய்கிறது என்பதை உடல் வெப்பநிலை காட்டுகிறது, ஆனால் உணவால் தூண்டப்பட்ட ஆண் எலிகள் அல்ல.

Nature.com ஐப் பார்வையிட்டதற்கு நன்றி.நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவி பதிப்பில் CSS ஆதரவு குறைவாக உள்ளது.சிறந்த அனுபவத்திற்கு, புதுப்பிக்கப்பட்ட உலாவியைப் பயன்படுத்துமாறு பரிந்துரைக்கிறோம் (அல்லது Internet Explorer இல் இணக்கத்தன்மை பயன்முறையை முடக்கவும்).இதற்கிடையில், தொடர்ந்து ஆதரவை உறுதிப்படுத்த, தளத்தை ஸ்டைல்கள் மற்றும் ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இல்லாமல் வழங்குவோம்.
எலிகளில் பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் அறை வெப்பநிலையில் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன, இருப்பினும் இந்த நிலைமைகளின் கீழ், மனிதர்களைப் போலல்லாமல், எலிகள் உள் வெப்பநிலையை பராமரிக்க அதிக ஆற்றலைச் செலவிடுகின்றன.இங்கே, C57BL/6J எலிகள் ஊட்டப்பட்ட சௌ சௌ அல்லது 45% அதிக கொழுப்புள்ள உணவை முறையே சாதாரண எடை மற்றும் உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமனை (DIO) விவரிக்கிறோம்.எலிகள் 33 நாட்களுக்கு 22, 25, 27.5 மற்றும் 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் மறைமுக கலோரிமெட்ரி முறையில் வைக்கப்பட்டன.ஆற்றல் செலவினம் 30°C இலிருந்து 22°C வரை நேர்கோட்டில் அதிகரிக்கிறது மற்றும் இரண்டு மவுஸ் மாடல்களிலும் 22°C இல் 30% அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம்.சாதாரண எடையுள்ள எலிகளில், உணவு உட்கொள்ளல் EE ஐ எதிர்க்கிறது.மாறாக, EE குறையும் போது DIO எலிகள் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கவில்லை.எனவே, ஆய்வின் முடிவில், 30 டிகிரி செல்சியஸ் எலிகள் அதிக உடல் எடை, கொழுப்பு நிறை மற்றும் பிளாஸ்மா கிளிசரால் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளை விட 22 டிகிரி செல்சியஸ் எலிகளைக் கொண்டிருந்தன.DIO எலிகளில் உள்ள ஏற்றத்தாழ்வு இன்பத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட உணவுமுறை காரணமாக இருக்கலாம்.
சுட்டி என்பது மனித உடலியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் ஆய்வுக்கு பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு மாதிரியாகும், மேலும் இது பெரும்பாலும் மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் பயன்படுத்தப்படும் இயல்புநிலை விலங்கு ஆகும்.இருப்பினும், எலிகள் பல முக்கியமான உடலியல் வழிகளில் மனிதர்களிடமிருந்து வேறுபடுகின்றன, மேலும் அலோமெட்ரிக் அளவை மனிதர்களாக மொழிபெயர்க்க ஓரளவிற்குப் பயன்படுத்தலாம், எலிகளுக்கும் மனிதர்களுக்கும் இடையிலான பெரிய வேறுபாடுகள் தெர்மோர்குலேஷன் மற்றும் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் உள்ளன.இது ஒரு அடிப்படை முரண்பாட்டைக் காட்டுகிறது.வயது வந்த எலிகளின் சராசரி உடல் நிறை வயது வந்தவர்களை விட குறைந்தது ஆயிரம் மடங்கு குறைவாக உள்ளது (50 கிராம் எதிராக 50 கிலோ), மற்றும் மீ விவரித்த நேரியல் அல்லாத வடிவியல் மாற்றத்தின் காரணமாக மேற்பரப்பு மற்றும் நிறை விகிதம் சுமார் 400 மடங்கு வேறுபடுகிறது. .சமன்பாடு 2. இதன் விளைவாக, எலிகள் அவற்றின் அளவுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமாக அதிக வெப்பத்தை இழக்கின்றன, எனவே அவை வெப்பநிலைக்கு அதிக உணர்திறன், தாழ்வெப்பநிலைக்கு அதிக வாய்ப்புகள் மற்றும் சராசரி அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதம் மனிதர்களை விட பத்து மடங்கு அதிகமாகும்.நிலையான அறை வெப்பநிலையில் (~22°C), மைய உடல் வெப்பநிலையை பராமரிக்க எலிகள் அவற்றின் மொத்த ஆற்றல் செலவினத்தை (EE) 30% அதிகரிக்க வேண்டும்.குறைந்த வெப்பநிலையில், EE 22 ° C உடன் ஒப்பிடும்போது 15 மற்றும் 7 ° C இல் சுமார் 50% மற்றும் 100% அதிகரிக்கிறது.எனவே, நிலையான வீட்டு நிலைமைகள் குளிர் அழுத்த பதிலைத் தூண்டுகின்றன, இது மனிதர்களுக்கு மவுஸ் முடிவுகளை மாற்றுவதில் சமரசம் செய்யக்கூடும், ஏனெனில் நவீன சமூகங்களில் வாழும் மனிதர்கள் பெரும்பாலான நேரத்தை தெர்மோனியூட்ரல் நிலைகளில் செலவிடுகிறார்கள் (ஏனெனில் நமது குறைந்த பரப்பளவு விகிதத்தின் பரப்பு நம்மை உணர்திறன் குறைவாக உள்ளது. வெப்பநிலை, நம்மைச் சுற்றி ஒரு தெர்மோனியூட்ரல் மண்டலத்தை (TNZ) உருவாக்கும்போது, ​​​​அடித்தள வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்திற்கு மேல்) ~19 முதல் 30 ° C6 வரை பரவுகிறது, அதே நேரத்தில் எலிகள் 2-4 ° C7,8 வரை மட்டுமே அதிக மற்றும் குறுகிய பட்டையைக் கொண்டுள்ளன. சமீபத்திய ஆண்டுகளில் 4, 7,8,9,10,11,12 அம்சம் கணிசமான கவனத்தைப் பெற்றுள்ளது மற்றும் ஷெல் வெப்பநிலை 9 ஐ அதிகரிப்பதன் மூலம் சில "இன வேறுபாடுகளை" குறைக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. இருப்பினும், வெப்பநிலை வரம்பில் ஒருமித்த கருத்து இல்லை. இது எலிகளில் தெர்மோனியூட்ராலிட்டியை உருவாக்குகிறது.எனவே, ஒற்றை-முழங்கால் எலிகளில் தெர்மோனியூட்ரல் வரம்பில் குறைவான முக்கியமான வெப்பநிலை 25 ° C க்கு அருகில் உள்ளதா அல்லது 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 க்கு அருகில் உள்ளதா என்பது சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது.EE மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மணிநேரம் முதல் நாட்கள் வரை வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளுக்கு நீண்டகால வெளிப்பாடு உடல் எடை போன்ற வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களை எந்த அளவிற்கு பாதிக்கும் என்பது தெளிவாக இல்லை.நுகர்வு, அடி மூலக்கூறு பயன்பாடு, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பிளாஸ்மா லிப்பிட் மற்றும் குளுக்கோஸ் செறிவுகள் மற்றும் பசியைக் கட்டுப்படுத்தும் ஹார்மோன்கள்.கூடுதலாக, உணவு இந்த அளவுருக்களை எந்த அளவிற்கு பாதிக்கலாம் என்பதைக் கண்டறிய கூடுதல் ஆராய்ச்சி தேவை (அதிக கொழுப்புள்ள உணவில் உள்ள DIO எலிகள் மகிழ்ச்சி அடிப்படையிலான (ஹெடோனிக்) உணவை நோக்கி அதிக கவனம் செலுத்தலாம்).இந்த தலைப்பில் கூடுதல் தகவல்களை வழங்க, 45% அதிக கொழுப்புள்ள உணவில் சாதாரண எடையுள்ள வயது வந்த ஆண் எலிகள் மற்றும் உணவினால் தூண்டப்பட்ட பருமனான (DIO) ஆண் எலிகளில் மேற்கூறிய வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மீது வெப்பநிலையை வளர்ப்பதன் விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம்.எலிகள் குறைந்தபட்சம் மூன்று வாரங்களுக்கு 22, 25, 27.5 அல்லது 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன.22°C க்கும் குறைவான வெப்பநிலை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, ஏனெனில் நிலையான விலங்குகளின் வீடுகள் அறை வெப்பநிலைக்குக் குறைவாக இருக்கும்.சாதாரண எடை மற்றும் ஒற்றை-வட்ட DIO எலிகள் EE இன் அடிப்படையில் அடைப்பு வெப்பநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு இதேபோல் பதிலளித்ததை நாங்கள் கண்டறிந்தோம் மற்றும் அடைப்பு நிலை (தங்குமிடம்/கூடு கட்டும் பொருளுடன் அல்லது இல்லாமல்).எவ்வாறாயினும், சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் EE இன் படி உணவு உட்கொள்ளலை சரிசெய்தாலும், DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் பெரும்பாலும் EE யிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது, இதன் விளைவாக எலிகள் அதிக எடை பெறுகின்றன.உடல் எடை தரவுகளின்படி, லிப்பிடுகள் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் 30 ° C இல் உள்ள DIO எலிகள் 22 ° C இல் உள்ள எலிகளை விட அதிக நேர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருப்பதைக் காட்டுகிறது.சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகளுக்கு இடையே உள்ள ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மற்றும் EE ஆகியவற்றில் உள்ள வேறுபாடுகளுக்கு அடிப்படைக் காரணங்கள் மேலதிக ஆய்வு தேவை, ஆனால் DIO எலிகளில் ஏற்படும் நோய் இயற்பியல் மாற்றங்கள் மற்றும் பருமனான உணவின் விளைவாக இன்பம் சார்ந்த உணவுமுறையின் விளைவு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.
EE 30 முதல் 22 டிகிரி செல்சியஸ் வரை நேர்கோட்டுடன் அதிகரித்தது மற்றும் 30 டிகிரி செல்சியஸுடன் ஒப்பிடும்போது 22 டிகிரி செல்சியஸில் சுமார் 30% அதிகமாக இருந்தது (படம். 1 ஏ, பி).சுவாச மாற்று விகிதம் (RER) வெப்பநிலையிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது (படம் 1c, d).உணவு உட்கொள்ளல் EE இயக்கவியலுடன் ஒத்துப்போனது மற்றும் குறையும் வெப்பநிலையுடன் அதிகரித்தது (மேலும் 30 °C உடன் ஒப்பிடும்போது 22 °C இல் ~30% அதிகமாகும் (படம். 1e,f). நீர் உட்கொள்ளல். அளவு மற்றும் செயல்பாட்டு நிலை வெப்பநிலையைப் பொறுத்து இல்லை (படம். 1 கிராம்).
ஆண் எலிகள் (C57BL/6J, 20 வார வயது, தனிப்பட்ட வீடுகள், n=7) ஆய்வின் தொடக்கத்திற்கு ஒரு வாரத்திற்கு 22° C. வெப்பநிலையில் வளர்சிதை மாற்றக் கூண்டுகளில் வைக்கப்பட்டன.பின்னணி தரவு சேகரிக்கப்பட்ட இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு, வெப்பநிலை 2 டிகிரி செல்சியஸ் அதிகரிப்பில் ஒரு நாளைக்கு 06:00 மணிநேரத்திற்கு உயர்த்தப்பட்டது (ஒளி கட்டத்தின் ஆரம்பம்).தரவு சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, மேலும் இருண்ட கட்டம் (18:00–06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டியால் குறிப்பிடப்படுகிறது.ஒரு ஆற்றல் செலவு (kcal/h), b பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மொத்த ஆற்றல் செலவு (kcal/24 h), c சுவாச மாற்று விகிதம் (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d ஒளி மற்றும் இருட்டில் RER சராசரி (VCO2 /VO2) கட்டம் (பூஜ்ஜிய மதிப்பு 0.7 என வரையறுக்கப்படுகிறது).e திரட்சியான உணவு உட்கொள்ளல் (g), f 24h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல், g 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (ml), h 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல், i ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m) மற்றும் j மொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m/24h) .)எலிகள் 48 மணி நேரம் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன.24, 26, 28 மற்றும் 30°C க்குக் காட்டப்படும் தரவு ஒவ்வொரு சுழற்சியின் கடைசி 24 மணிநேரத்தைக் குறிக்கிறது.ஆய்வு முழுவதும் எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்பட்டது.டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையைத் தொடர்ந்து ஒரு-வழி ANOVA இன் தொடர்ச்சியான அளவீடுகள் மூலம் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் சோதிக்கப்பட்டது.நட்சத்திரக் குறியீடுகள் 22°C இன் ஆரம்ப மதிப்புக்கான முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கின்றன, மற்ற குழுக்களுக்கு இடையே உள்ள முக்கியத்துவத்தை நிழல் குறிப்பிடுகிறது. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.முழு சோதனைக் காலத்திற்கும் (0-192 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன.n = 7.
சாதாரண எடையுள்ள எலிகளைப் போலவே, EE வெப்பநிலை குறைவதால் நேர்கோட்டில் அதிகரித்தது, மேலும் இந்த விஷயத்தில், 30 ° C உடன் ஒப்பிடும்போது 22 ° C இல் EE 30% அதிகமாக இருந்தது (படம் 2a,b).RER வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் மாறவில்லை (படம் 2c, d).சாதாரண எடையுள்ள எலிகளுக்கு மாறாக, உணவு உட்கொள்ளல் அறை வெப்பநிலையின் செயல்பாடாக EE உடன் ஒத்துப்போகவில்லை.உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் மற்றும் செயல்பாட்டு நிலை ஆகியவை வெப்பநிலையிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தன (படம். 2e-j).
ஆண் (C57BL/6J, 20 வாரங்கள்) DIO எலிகள் தனித்தனியாக 22° C. வெப்பநிலையில் வளர்சிதை மாற்றக் கூண்டுகளில் ஆய்வு தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு வைக்கப்பட்டன.எலிகள் 45% எச்.எஃப்.டி.இரண்டு நாட்களுக்கு பழக்கப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, அடிப்படை தரவு சேகரிக்கப்பட்டது.பின்னர், ஒவ்வொரு நாளும் 06:00 மணிக்கு (ஒளி கட்டத்தின் ஆரம்பம்) வெப்பநிலை 2 டிகிரி செல்சியஸ் அதிகரித்தது.தரவு சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, மேலும் இருண்ட கட்டம் (18:00–06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டியால் குறிப்பிடப்படுகிறது.ஒரு ஆற்றல் செலவு (kcal/h), b பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மொத்த ஆற்றல் செலவு (kcal/24 h), c சுவாச மாற்று விகிதம் (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d ஒளி மற்றும் இருட்டில் RER சராசரி (VCO2 /VO2) கட்டம் (பூஜ்ஜிய மதிப்பு 0.7 என வரையறுக்கப்படுகிறது).e திரட்சியான உணவு உட்கொள்ளல் (g), f 24h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல், g 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (ml), h 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல், i ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m) மற்றும் j மொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m/24h) .)எலிகள் 48 மணி நேரம் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன.24, 26, 28 மற்றும் 30°C க்குக் காட்டப்படும் தரவு ஒவ்வொரு சுழற்சியின் கடைசி 24 மணிநேரத்தைக் குறிக்கிறது.ஆய்வின் இறுதி வரை எலிகள் 45% HFD இல் பராமரிக்கப்பட்டன.டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையைத் தொடர்ந்து ஒரு-வழி ANOVA இன் தொடர்ச்சியான அளவீடுகள் மூலம் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் சோதிக்கப்பட்டது.நட்சத்திரக் குறியீடுகள் 22°C இன் ஆரம்ப மதிப்புக்கான முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கின்றன, மற்ற குழுக்களுக்கு இடையே உள்ள முக்கியத்துவத்தை நிழல் குறிப்பிடுகிறது. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.முழு சோதனைக் காலத்திற்கும் (0-192 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன.n = 7.
மற்றொரு தொடர் சோதனைகளில், சுற்றுப்புற வெப்பநிலையின் விளைவை அதே அளவுருக்களில் ஆய்வு செய்தோம், ஆனால் இந்த முறை ஒரு குறிப்பிட்ட வெப்பநிலையில் தொடர்ந்து வைக்கப்படும் எலிகளின் குழுக்களுக்கு இடையில்.உடல் எடை, கொழுப்பு மற்றும் சாதாரண உடல் எடை (படம் 3a-c) ஆகியவற்றின் சராசரி மற்றும் நிலையான விலகலில் புள்ளிவிவர மாற்றங்களைக் குறைக்க எலிகள் நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன.பழக்கப்படுத்தப்பட்ட 7 நாட்களுக்குப் பிறகு, 4.5 நாட்கள் EE பதிவு செய்யப்பட்டது.EE சுற்றுப்புற வெப்பநிலையால் பகல் நேரத்திலும் இரவிலும் (படம் 3d) கணிசமாகப் பாதிக்கப்படுகிறது, மேலும் வெப்பநிலை 27.5°C இலிருந்து 22°C வரை குறைவதால் நேர்கோட்டில் அதிகரிக்கிறது (படம் 3e).மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடுகையில், 25 ° C குழுவின் RER ஓரளவு குறைக்கப்பட்டது, மீதமுள்ள குழுக்களிடையே வேறுபாடுகள் இல்லை (படம் 3f,g).EE வடிவத்திற்கு இணையான உணவு உட்கொள்ளல் 30°C உடன் ஒப்பிடும்போது 22°C இல் தோராயமாக 30% அதிகரித்துள்ளது (படம் 3h,i).நீர் நுகர்வு மற்றும் செயல்பாட்டு நிலைகள் குழுக்களிடையே கணிசமாக வேறுபடவில்லை (படம் 3j,k).33 நாட்கள் வரை வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளை வெளிப்படுத்துவது, குழுக்களிடையே உடல் எடை, ஒல்லியான நிறை மற்றும் கொழுப்பு நிறை ஆகியவற்றில் வேறுபாடுகளுக்கு வழிவகுக்கவில்லை (படம். 3n-s), ஆனால் ஒப்பிடும்போது ஒல்லியான உடல் நிறை தோராயமாக 15% குறைந்துள்ளது. சுய-அறிக்கை மதிப்பெண்கள் (படம். 3n-s).3b, r, c)) மற்றும் கொழுப்பு நிறை 2 மடங்குக்கு மேல் அதிகரித்தது (~ 1 g முதல் 2-3 g வரை, படம் 3c, t, c).துரதிருஷ்டவசமாக, 30°C கேபினட்டில் அளவுத்திருத்தப் பிழைகள் உள்ளன மற்றும் துல்லியமான EE மற்றும் RER தரவை வழங்க முடியாது.
- உடல் எடை (அ), ஒல்லியான நிறை (b) மற்றும் கொழுப்பு நிறை (c) 8 நாட்களுக்குப் பிறகு (SABLE அமைப்புக்கு மாற்றுவதற்கு ஒரு நாள் முன்).d ஆற்றல் நுகர்வு (kcal/h).e சராசரி ஆற்றல் நுகர்வு (0–108 மணிநேரம்) பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் (கிலோ கலோரி/24 மணிநேரம்).f சுவாச பரிமாற்ற விகிதம் (RER) (VCO2/VO2).g சராசரி RER (VCO2/VO2).h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (கிராம்).அதாவது உணவு உட்கொள்ளல் (கிராம்/24 மணிநேரம்).j மொத்த நீர் நுகர்வு (மிலி).கே சராசரி நீர் நுகர்வு (மிலி/24 மணி).l ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (மீ).மீ சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24 h).n 18 வது நாளில் உடல் எடை, o உடல் எடையில் மாற்றம் (-8 முதல் 18 வது நாள் வரை), 18 வது நாளில் p லீன் நிறை, மெலிந்த எடையில் q மாற்றம் (-8 முதல் 18 வது நாள் வரை), 18 வது நாளில் கொழுப்பு நிறை , மற்றும் கொழுப்பு நிறை மாற்றம் (-8 முதல் 18 நாட்கள் வரை).தொடர்ச்சியான நடவடிக்கைகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் Oneway-ANOVA ஆல் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீட்டு சோதனை. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,**P <0.01,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.சராசரியின் சராசரி + நிலையான பிழை என தரவு வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிப்பிடப்படுகிறது.ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன.முழு சோதனைக் காலத்திற்கும் (0-108 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன.n = 7.
எலிகள் உடல் எடை, ஒல்லியான நிறை மற்றும் கொழுப்பு நிறை ஆகியவற்றில் அடிப்படை (படம். 4a-c) ஆகியவற்றில் பொருத்தப்பட்டு, சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் மூலம் ஆய்வுகள் போலவே 22, 25, 27.5 மற்றும் 30 ° C இல் பராமரிக்கப்பட்டன..எலிகளின் குழுக்களை ஒப்பிடும் போது, ​​EE மற்றும் வெப்பநிலைக்கு இடையிலான உறவு அதே எலிகளில் காலப்போக்கில் வெப்பநிலையுடன் ஒத்த நேரியல் உறவைக் காட்டியது.எனவே, 22°C வெப்பநிலையில் வைக்கப்படும் எலிகள் 30°C இல் வைக்கப்படும் எலிகளை விட 30% அதிக ஆற்றலைப் பயன்படுத்துகின்றன (படம். 4d, e).விலங்குகளின் விளைவுகளைப் படிக்கும் போது, ​​வெப்பநிலை எப்போதும் RER ஐப் பாதிக்காது (படம் 4f,g).உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் மற்றும் செயல்பாடு ஆகியவை வெப்பநிலையால் கணிசமாக பாதிக்கப்படவில்லை (படம். 4h-m).33 நாட்கள் வளர்ப்பிற்குப் பிறகு, 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் எலிகள் 22 டிகிரி செல்சியஸ் (படம் 4n) எலிகளைக் காட்டிலும் அதிக உடல் எடையைக் கொண்டிருந்தன.அந்தந்த அடிப்படை புள்ளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​30°C இல் வளர்க்கப்படும் எலிகள் 22°C இல் வளர்க்கப்படும் எலிகளை விட கணிசமாக அதிக உடல் எடையைக் கொண்டிருந்தன (சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழை: படம் 4o).ஒல்லியான நிறை (படம் 4r, s) அதிகரிப்பதை விட கொழுப்பு நிறை (படம் 4p, q) அதிகரிப்பதன் காரணமாக ஒப்பீட்டளவில் அதிக எடை அதிகரிப்பு ஏற்பட்டது.30°C இல் உள்ள குறைந்த EE மதிப்புக்கு இணங்க, BAT செயல்பாடு/செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் பல BAT மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு 22°C உடன் ஒப்பிடும்போது 30°C இல் குறைக்கப்பட்டது: Adra1a, Adrb3 மற்றும் Prdm16.BAT செயல்பாடு/செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் பிற முக்கிய மரபணுக்கள் பாதிக்கப்படவில்லை: Sema3a (நியூரைட் வளர்ச்சி ஒழுங்குமுறை), Tfam (மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸ்), Adrb1, Adra2a, Pck1 (குளுக்கோனோஜெனீசிஸ்) மற்றும் Cpt1a.ஆச்சரியப்படும் விதமாக, அதிகரித்த தெர்மோஜெனிக் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய Ucp1 மற்றும் Vegf-a ஆகியவை 30 ° C குழுவில் குறையவில்லை.உண்மையில், மூன்று எலிகளில் Ucp1 அளவுகள் 22 ° C குழுவை விட அதிகமாக இருந்தன, மேலும் Vegf-a மற்றும் Adrb2 கணிசமாக உயர்த்தப்பட்டன.22 °C குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​25 °C மற்றும் 27.5 °C இல் பராமரிக்கப்படும் எலிகள் எந்த மாற்றத்தையும் காட்டவில்லை (துணை படம் 1).
- உடல் எடை (அ), ஒல்லியான நிறை (b) மற்றும் கொழுப்பு நிறை (c) 9 நாட்களுக்குப் பிறகு (SABLE அமைப்புக்கு மாற்றுவதற்கு ஒரு நாள் முன்).d ஆற்றல் நுகர்வு (EE, kcal/h).e சராசரி ஆற்றல் நுகர்வு (0–96 மணிநேரம்) பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் (கிலோ கலோரி/24 மணிநேரம்).f சுவாச பரிமாற்ற விகிதம் (RER, VCO2/VO2).g சராசரி RER (VCO2/VO2).h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (கிராம்).அதாவது உணவு உட்கொள்ளல் (கிராம்/24 மணிநேரம்).j மொத்த நீர் நுகர்வு (மிலி).கே சராசரி நீர் நுகர்வு (மிலி/24 மணி).l ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (மீ).மீ சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24 h).n 23 ஆம் நாளில் உடல் எடை (g), o உடல் எடையில் மாற்றம், p ஒல்லியான நிறை, q 9 வது நாளுடன் ஒப்பிடும்போது 23 ஆம் நாளில் மெலிந்த நிறை (g) மாற்றம், 23-நாள் கொழுப்பு நிறை (g) இல் மாற்றம், கொழுப்பு நிறை (g) நாள் 8, நாள் 23 ஒப்பிடும்போது -8 வது நாள்.தொடர்ச்சியான நடவடிக்கைகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் Oneway-ANOVA ஆல் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீட்டு சோதனை. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *P <0.05,***P <0.001,****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.சராசரியின் சராசரி + நிலையான பிழை என தரவு வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிப்பிடப்படுகிறது.ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன.முழு சோதனைக் காலத்திற்கும் (0-96 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன.n = 7.
மனிதர்களைப் போலவே, எலிகளும் சுற்றுச்சூழலுக்கு வெப்ப இழப்பைக் குறைக்க நுண்ணிய சூழலை உருவாக்குகின்றன.EEக்கான இந்தச் சூழலின் முக்கியத்துவத்தைக் கணக்கிட, 22, 25, 27.5, மற்றும் 30°C இல், தோல் காவலர்கள் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்களுடன் அல்லது இல்லாமல் EE ஐ மதிப்பீடு செய்தோம்.22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில், நிலையான தோல்கள் கூடுதலாக EE ஐ சுமார் 4% குறைக்கிறது.கூடு கட்டும் பொருளின் அடுத்தடுத்த சேர்த்தல் EE ஐ 3-4% குறைத்தது (படம் 5a,b).வீடுகள் அல்லது தோல்கள் + படுக்கை (படம் 5i-p) சேர்ப்பதன் மூலம் RER, உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் அல்லது செயல்பாட்டு நிலைகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை.தோல் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்களின் சேர்க்கை EE ஐ 25 மற்றும் 30 ° C இல் கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் பதில்கள் அளவு சிறியதாக இருந்தன.27.5 ° C இல் எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை.குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இந்த சோதனைகளில், அதிகரிக்கும் வெப்பநிலையுடன் EE குறைந்தது, இந்த விஷயத்தில் 22 ° C உடன் ஒப்பிடும்போது 30 ° C இல் EE ஐ விட 57% குறைவாக உள்ளது (படம் 5c-h).அதே பகுப்பாய்வு ஒளி கட்டத்திற்கு மட்டுமே செய்யப்பட்டது, அங்கு EE அடித்தள வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்திற்கு நெருக்கமாக இருந்தது, ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் எலிகள் பெரும்பாலும் தோலில் தங்கியிருந்தன, இதன் விளைவாக வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் ஒப்பிடக்கூடிய விளைவு அளவுகள் ஏற்படுகின்றன (துணை படம். 2a-h) .
தங்குமிடம் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருள் (அடர் நீலம்), வீட்டில் ஆனால் கூடு கட்டும் பொருள் (வெளிர் நீலம்) மற்றும் வீடு மற்றும் கூடு பொருள் (ஆரஞ்சு) ஆகியவற்றிலிருந்து எலிகளுக்கான தரவு.ஆற்றல் நுகர்வு (EE, kcal/h) அறைகள் a, c, e மற்றும் g 22, 25, 27.5 மற்றும் 30 °C, b, d, f மற்றும் h என்பது EE (kcal/h).ip 22°C இல் உள்ள எலிகளுக்கான தரவு: i சுவாச வீதம் (RER, VCO2/VO2), j சராசரி RER (VCO2/VO2), k ஒட்டுமொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g), l சராசரி உணவு உட்கொள்ளல் (g/24 h) , m மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (mL), n சராசரி நீர் உட்கொள்ளல் AUC (mL/24h), o மொத்த செயல்பாடு (m), p சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24h).சராசரியின் சராசரி + நிலையான பிழை என தரவு வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிப்பிடப்படுகிறது.ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன.தொடர்ச்சியான நடவடிக்கைகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் Oneway-ANOVA ஆல் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீட்டு சோதனை. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05,**P <0.01. *P <0.05,**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.முழு சோதனைக் காலத்திற்கும் (0-72 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன.n = 7.
சாதாரண எடையுள்ள எலிகளில் (2-3 மணிநேர உண்ணாவிரதம்), வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் வளர்ப்பது TG, 3-HB, கொழுப்பு, ALT மற்றும் AST ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை ஏற்படுத்தவில்லை, ஆனால் வெப்பநிலையின் செயல்பாடாக HDL.படம் 6a-e).லெப்டின், இன்சுலின், சி-பெப்டைட் மற்றும் குளுகோகன் ஆகியவற்றின் உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா செறிவுகளும் குழுக்களிடையே வேறுபடவில்லை (புள்ளிவிவரங்கள் 6g-j).குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனையின் நாளில் (வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் 31 நாட்களுக்குப் பிறகு), அடிப்படை இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு (5-6 மணிநேர உண்ணாவிரதம்) தோராயமாக 6.5 மி.மீ., குழுக்களிடையே எந்த வித்தியாசமும் இல்லை. வாய்வழி குளுக்கோஸின் நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸின் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் வளைவுகளின் கீழ் (iAUCs) (15-120 நிமிடம்) உச்ச செறிவு மற்றும் அதிகரிக்கும் பகுதி இரண்டும் 30 °C இல் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகளின் குழுவில் குறைவாக இருந்தது (தனிப்பட்ட நேரப் புள்ளிகள்: P <0.05–P <0.0001, படம். 6k, l) 22, 25 மற்றும் 27.5 °C (இது ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடவில்லை) எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது. வாய்வழி குளுக்கோஸின் நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸின் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் வளைவுகளின் கீழ் (iAUCs) (15-120 நிமிடம்) உச்ச செறிவு மற்றும் அதிகரிக்கும் பகுதி இரண்டும் 30 °C இல் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகளின் குழுவில் குறைவாக இருந்தது (தனிப்பட்ட நேரப் புள்ளிகள்: P <0.05–P <0.0001, படம். 6k, l) 22, 25 மற்றும் 27.5 °C இல் உள்ள எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (இது ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடவில்லை). Перальное ввачительно пானது ак и ம்பர் пращения код кри தயாராகி (iauc) (15–120) ப < 0,05–P <0,0001, рис 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 மற்றும் 27,5 ° C (கோடோரியல். ஓய்). குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸின் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் வளைவுகளின் கீழ் (iAUC) (15-120 நிமிடம்) உச்ச செறிவு மற்றும் அதிகரிக்கும் பகுதி இரண்டும் 30 ° C எலிகள் குழுவில் குறைவாக இருந்தது (தனி நேர புள்ளிகள்: P <0.05– P <0.0001, Fig. 6k, l) 22, 25 மற்றும் 27.5 °C இல் வைக்கப்படும் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (இது ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடவில்லை).மேலும்增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有口圍曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P <0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之闷குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் உச்ச செறிவு மற்றும் வளைவின் கீழ் பகுதி (15-120 நிமிடம்) (15-120 நிமிடம்) 30 டிகிரி செல்சியஸ்-ஊட்டப்பட்ட எலிகள் குழுவில் (எல்லா நேர புள்ளிகள்) குறைவாக இருந்தது.: பி <0,05–பி <0,0001, рис. : பி <0.05–பி <0.0001, படம்.6லி, எல்) 22, 25 மற்றும் 27.5 டிகிரி செல்சியஸில் வைக்கப்படும் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (ஒருவருக்கொருவர் எந்த வித்தியாசமும் இல்லை).
TG, 3-HB, கொழுப்பு, HDL, ALT, AST, FFA, கிளிசரால், லெப்டின், இன்சுலின், C-பெப்டைட் மற்றும் குளுகோகன் ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் வயது வந்த ஆண் DIO(al) எலிகளில் 33 நாட்கள் குறிப்பிட்ட வெப்பநிலையில் உணவளித்த பிறகு காட்டப்படுகின்றன. .இரத்த மாதிரிக்கு 2-3 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்படவில்லை.விதிவிலக்கு என்பது வாய்வழி குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனை ஆகும், இது எலிகள் 5-6 மணி நேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்து 31 நாட்களுக்கு பொருத்தமான வெப்பநிலையில் வைத்து ஆய்வு முடிவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு செய்யப்பட்டது.எலிகள் 2 கிராம்/கிலோ உடல் எடையுடன் சவால் செய்யப்பட்டன.வளைவு தரவு (எல்) கீழ் பகுதி அதிகரிக்கும் தரவு (iAUC) என வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது.புள்ளிகள் தனிப்பட்ட மாதிரிகளைக் குறிக்கின்றன. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
DIO எலிகளில் (2-3 மணிநேரமும் உண்ணாவிரதம் இருக்கும்), பிளாஸ்மா கொழுப்பு, HDL, ALT, AST மற்றும் FFA செறிவுகள் குழுக்களிடையே வேறுபடவில்லை.TG மற்றும் கிளிசரால் இரண்டும் 22 ° C குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது 30 ° C குழுவில் கணிசமாக உயர்த்தப்பட்டன (புள்ளிவிவரங்கள் 7a-h).மாறாக, 22°C (படம் 7b) உடன் ஒப்பிடும்போது 3-GB என்பது 30°C இல் 25% குறைவாக இருந்தது.இவ்வாறு, 22°C இல் பராமரிக்கப்படும் எலிகள் ஒட்டுமொத்த நேர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருந்தாலும், எடை அதிகரிப்பால் பரிந்துரைக்கப்பட்டபடி, TG, கிளிசரால் மற்றும் 3-HB ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள், 22°C இல் உள்ள எலிகள் மாதிரி 22°க்கு குறைவாக இருக்கும் என்று கூறுகின்றன. சி.°C.30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வளர்க்கப்படும் எலிகள் ஒப்பீட்டளவில் அதிக ஆற்றல்மிக்க எதிர்மறையான நிலையில் இருந்தன.இதற்கு இணங்க, பிரித்தெடுக்கக்கூடிய கிளிசரால் மற்றும் TG இன் கல்லீரல் செறிவுகள், ஆனால் கிளைகோஜன் மற்றும் கொலஸ்ட்ரால் அல்ல, 30 °C குழுவில் அதிகமாக இருந்தது (துணை படம். 3a-d).லிபோலிசிஸில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள் (பிளாஸ்மா டிஜி மற்றும் கிளிசரால் மூலம் அளவிடப்படுகிறது) எபிடிடைமல் அல்லது இன்ஜினல் கொழுப்பில் உள்ள உள் மாற்றங்களின் விளைவாக உள்ளதா என்பதை ஆராய, ஆய்வின் முடிவில் இந்த கடைகளில் இருந்து கொழுப்பு திசுக்களைப் பிரித்தெடுத்தோம் மற்றும் இலவச கொழுப்பு அமிலத்தை அளவிடுகிறோம். vivoமற்றும் கிளிசரால் வெளியீடு.அனைத்து சோதனைக் குழுக்களிலும், எபிடிடைமல் மற்றும் இங்ஜினல் டிப்போக்களில் இருந்து கொழுப்பு திசு மாதிரிகள் ஐசோபுரோடெரெனோல் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக கிளிசரால் மற்றும் FFA உற்பத்தியில் குறைந்தது இரண்டு மடங்கு அதிகரிப்பைக் காட்டியது (துணை படம். 4a-d).இருப்பினும், அடிப்படை அல்லது ஐசோபுரோடெரெனால்-தூண்டப்பட்ட லிபோலிசிஸில் ஷெல் வெப்பநிலையின் எந்த விளைவும் கண்டறியப்படவில்லை.அதிக உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறைக்கு இணங்க, பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவு 22 ° C குழுவை விட 30 ° C குழுவில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது (படம் 7i).மாறாக, இன்சுலின் மற்றும் சி-பெப்டைடின் பிளாஸ்மா அளவுகள் வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையே வேறுபடவில்லை (படம். 7k, k), ஆனால் பிளாஸ்மா குளுகோகன் வெப்பநிலை சார்ந்து இருப்பதைக் காட்டியது, ஆனால் இந்த விஷயத்தில் எதிர் குழுவில் கிட்டத்தட்ட 22 ° C இருமுறை ஒப்பிடப்பட்டது. 30°C வரைஇருந்து.குழு C (படம் 7l).FGF21 வெவ்வேறு வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபடவில்லை (படம் 7 மீ).OGTT நாளில், அடிப்படை இரத்த குளுக்கோஸ் தோராயமாக 10 mM ஆக இருந்தது மற்றும் வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் வைக்கப்படும் எலிகளுக்கு இடையில் வேறுபடவில்லை (படம் 7n).குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் இரத்தத்தில் குளுக்கோஸ் அளவை அதிகரித்தது மற்றும் அனைத்து குழுக்களிலும் 18 மிமீ செறிவூட்டப்பட்ட 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு உச்சத்தை அடைந்தது.iAUC (15-120 நிமிடம்) மற்றும் வெவ்வேறு நேர புள்ளிகளில் செறிவுகள் பிந்தைய டோஸ் (15, 30, 60, 90 மற்றும் 120 நிமிடம்) (படம் 7n, o) ஆகியவற்றில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை.
TG, 3-HB, கொலஸ்ட்ரால், HDL, ALT, AST, FFA, கிளிசரால், லெப்டின், இன்சுலின், C-பெப்டைட், குளுகோகன் மற்றும் FGF21 ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் 33 நாட்களுக்கு உணவளித்த பிறகு வயது வந்த ஆண் DIO (ao) எலிகளில் காட்டப்பட்டன.குறிப்பிட்ட வெப்பநிலை.இரத்த மாதிரிக்கு 2-3 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்படவில்லை.வாய்வழி குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனை ஒரு விதிவிலக்காக இருந்தது, ஏனெனில் இது 5-6 மணி நேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்து 31 நாட்களுக்கு பொருத்தமான வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகளில் ஆய்வு முடிவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு 2 கிராம்/கிலோ உடல் எடையில் செய்யப்பட்டது.வளைவு தரவு (o) கீழ் பகுதி அதிகரிக்கும் தரவு (iAUC) காட்டப்படுகிறது.தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது.புள்ளிகள் தனிப்பட்ட மாதிரிகளைக் குறிக்கின்றன. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0.05,**P <0.01,**P <0.001,****P <0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001, n=7.
கொறிக்கும் தரவுகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவது என்பது ஒரு சிக்கலான பிரச்சினையாகும், இது உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் ஆராய்ச்சியின் பின்னணியில் அவதானிப்புகளின் முக்கியத்துவத்தை விளக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது.பொருளாதார காரணங்களுக்காகவும், ஆராய்ச்சியை எளிதாக்குவதற்காகவும், எலிகள் அவற்றின் தெர்மோனியூட்ரல் மண்டலத்திற்குக் கீழே அறை வெப்பநிலையில் வைக்கப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக பல்வேறு ஈடுசெய்யும் உடலியல் அமைப்புகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன, அவை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை அதிகரிக்கின்றன மற்றும் மொழிமாற்றத்தை பாதிக்கலாம்.இவ்வாறு, எலிகளின் குளிர்ச்சியை வெளிப்படுத்துவது, உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமனை எலிகள் எதிர்க்கும் மற்றும் இன்சுலின் அல்லாத குளுக்கோஸ் போக்குவரத்து அதிகரிப்பதால் ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவைத் தடுக்கலாம்.இருப்பினும், பல்வேறு தொடர்புடைய வெப்பநிலைகளுக்கு (அறையிலிருந்து தெர்மோனியூட்ரல் வரை) நீடித்த வெளிப்பாடு எந்த அளவிற்கு சாதாரண எடை எலிகள் (உணவில்) மற்றும் DIO எலிகள் (HFD இல்) மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களின் வெவ்வேறு ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை பாதிக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. உணவு உட்கொள்ளல் அதிகரிப்புடன் EE இன் அதிகரிப்பை அவர்களால் சமப்படுத்த முடிந்தது.இந்த கட்டுரையில் வழங்கப்பட்ட ஆய்வு இந்த தலைப்பில் சில தெளிவைக் கொண்டுவருவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
சாதாரண எடையுள்ள வயதுவந்த எலிகள் மற்றும் ஆண் DIO எலிகளில், EE ஆனது 22 முதல் 30°C வரையிலான அறை வெப்பநிலையுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறோம்.எனவே, 22°C இல் உள்ள EE 30°C ஐ விட 30% அதிகமாக இருந்தது.இரண்டு சுட்டி மாதிரிகளிலும்.இருப்பினும், சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் மற்றும் DIO எலிகளுக்கு இடையேயான ஒரு முக்கியமான வேறுபாடு என்னவென்றால், சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் குறைந்த வெப்பநிலையில் EE உடன் உணவு உட்கொள்ளலை சரிசெய்வதன் மூலம் பொருந்தினாலும், DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் வெவ்வேறு நிலைகளில் மாறுபடுகிறது.ஆய்வு வெப்பநிலை ஒத்ததாக இருந்தது.ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகு, 30 ° C இல் வைக்கப்பட்ட DIO எலிகள் 22 ° C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளை விட அதிக உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறை பெற்றன, அதேசமயம் சாதாரண மனிதர்கள் அதே வெப்பநிலையில் மற்றும் அதே காலத்திற்கு காய்ச்சலுக்கு வழிவகுக்கவில்லை.உடல் எடையில் சார்ந்த வேறுபாடு.எடை எலிகள்.தெர்மோனியூட்ரல் அல்லது அறை வெப்பநிலைக்கு அருகில் உள்ள வெப்பநிலையுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அறை வெப்பநிலையில் வளர்ச்சியானது DIO அல்லது சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் அதிக கொழுப்புள்ள உணவில் விளைந்தது, ஆனால் சாதாரண எடையுள்ள சுட்டி உணவில் ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த எடையை அதிகரிக்கவில்லை.உடல்.பிற ஆய்வுகள் 17,18,19,20,21ஆல் ஆதரிக்கப்பட்டது, ஆனால் அனைவராலும் ஆதரிக்கப்படவில்லை22,23.
வெப்ப இழப்பைக் குறைக்க ஒரு நுண்ணிய சூழலை உருவாக்கும் திறன், வெப்ப நடுநிலையை இடதுபுறமாக மாற்றுவதாகக் கருதப்படுகிறது.எனவே, சுற்றுச்சூழலுக்கு செறிவூட்டப்பட்ட வீடுகளுடன் அல்லது இல்லாமலேயே ஒற்றை முழங்கால் வயது வந்த எலிகளில் தெர்மோநியூட்ராலிட்டியின் குறைந்த புள்ளி 8,12 காட்டப்பட்டுள்ளபடி 26-28 ° C ஆக இருக்க வேண்டும் என்பதை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கவில்லை, ஆனால் இது தெர்மோநியூட்ராலிட்டியைக் காட்டும் மற்ற ஆய்வுகளை ஆதரிக்கிறது.குறைந்த புள்ளி எலிகளில் 30°C வெப்பநிலைகள் செயல்பாடு மற்றும் உணவு தூண்டப்பட்ட தெர்மோஜெனீசிஸின் விளைவாக உற்பத்தி.எனவே, ஒளி கட்டத்தில், வெப்ப நடுநிலையின் கீழ் புள்ளி ~ 29 ° С ஆகவும், இருண்ட கட்டத்தில் ~ 33 ° С25 ஆகவும் மாறும்.
இறுதியில், சுற்றுப்புற வெப்பநிலைக்கும் மொத்த ஆற்றல் நுகர்வுக்கும் இடையிலான உறவு வெப்பச் சிதறலால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது.இச்சூழலில், மேற்பரப்புப் பரப்பளவு மற்றும் தொகுதியின் விகிதம் வெப்ப உணர்திறனை தீர்மானிக்கும் ஒரு முக்கியமான காரணியாகும், இது வெப்பச் சிதறல் (மேற்பரப்பு பகுதி) மற்றும் வெப்ப உருவாக்கம் (தொகுதி) இரண்டையும் பாதிக்கிறது.மேற்பரப்பு பகுதிக்கு கூடுதலாக, வெப்ப பரிமாற்றம் காப்பு மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது (வெப்ப பரிமாற்ற விகிதம்).மனிதர்களில், கொழுப்பு நிறை உடல் ஓட்டைச் சுற்றி இன்சுலேடிங் தடையை உருவாக்குவதன் மூலம் வெப்ப இழப்பைக் குறைக்கலாம், மேலும் எலிகளின் வெப்ப காப்புக்கு கொழுப்பு நிறை முக்கியமானது என்றும், தெர்மோனியூட்ரல் புள்ளியைக் குறைப்பதற்கும், வெப்ப நடுநிலை புள்ளிக்குக் கீழே வெப்பநிலை உணர்திறனைக் குறைப்பதற்கும் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது ( வளைவு சாய்வு).EE உடன் ஒப்பிடும்போது சுற்றுப்புற வெப்பநிலை)12.ஆற்றல் செலவினத் தரவு சேகரிக்கப்படுவதற்கு 9 நாட்களுக்கு முன்பு உடல் அமைப்புத் தரவு சேகரிக்கப்பட்டதாலும், ஆய்வு முழுவதும் கொழுப்பு நிறை நிலையாக இல்லாததாலும், இந்த தூண்டுதல் உறவை நேரடியாக மதிப்பிடும் வகையில் எங்கள் ஆய்வு வடிவமைக்கப்படவில்லை.எவ்வாறாயினும், சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகள் 22 ° C ஐ விட 30% குறைவான EE ஐக் காட்டிலும் 22 ° C இல் இருப்பதால், கொழுப்பு நிறைவில் குறைந்தது 5 மடங்கு வித்தியாசம் இருந்தாலும், உடல் பருமன் அடிப்படை காப்பு வழங்க வேண்டும் என்பதை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கவில்லை.காரணி, குறைந்தபட்சம் ஆய்வு செய்யப்பட்ட வெப்பநிலை வரம்பில் இல்லை.இதை ஆராய்வதற்காக சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட மற்ற ஆய்வுகளுடன் இது ஒத்துப்போகிறது4,24.இந்த ஆய்வுகளில், உடல் பருமனின் இன்சுலேடிங் விளைவு சிறியதாக இருந்தது, ஆனால் ஃபர் மொத்த வெப்ப காப்பு 30-50% வழங்குவதாக கண்டறியப்பட்டது4,24.இருப்பினும், இறந்த எலிகளில், இறந்த உடனேயே வெப்ப கடத்துத்திறன் சுமார் 450% அதிகரித்தது, இது வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் உள்ளிட்ட உடலியல் வழிமுறைகள் வேலை செய்ய ரோமத்தின் இன்சுலேடிங் விளைவு அவசியம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.எலிகள் மற்றும் மனிதர்களுக்கு இடையே உள்ள ரோமங்களில் உள்ள இன வேறுபாடுகள் தவிர, எலிகளில் உள்ள உடல் பருமனின் மோசமான காப்பீட்டு விளைவும் பின்வரும் காரணிகளால் பாதிக்கப்படலாம்: மனித கொழுப்பு நிறை இன்சுலேடிங் காரணி முக்கியமாக தோலடி கொழுப்பு நிறை (தடிமன்) 26,27 மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.பொதுவாக கொறித்துண்ணிகளில் மொத்த விலங்கு கொழுப்பில் 20% க்கும் குறைவானது28.கூடுதலாக, மொத்த கொழுப்பு நிறை என்பது ஒரு தனிநபரின் வெப்ப காப்புக்கான ஒரு துணை அளவீடாக கூட இருக்காது, ஏனெனில் கொழுப்பு நிறை அதிகரிக்கும் போது மேற்பரப்பின் தவிர்க்க முடியாத அதிகரிப்பால் (அதனால் அதிகரித்த வெப்ப இழப்பு) மேம்பட்ட வெப்ப காப்பு ஈடுசெய்யப்படுகிறது என்று வாதிடப்படுகிறது..
சாதாரண எடையுள்ள எலிகளில், TG, 3-HB, கொழுப்பு, HDL, ALT மற்றும் AST ஆகியவற்றின் உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா செறிவுகள் கிட்டத்தட்ட 5 வாரங்களுக்கு பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மாறவில்லை, ஒருவேளை எலிகள் அதே ஆற்றல் சமநிலையில் இருந்ததால் இருக்கலாம்.எடை மற்றும் உடல் அமைப்பில் ஆய்வின் முடிவில் இருந்ததைப் போலவே இருந்தது.கொழுப்பு நிறை ஒற்றுமைக்கு இணங்க, பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவுகளிலும், உண்ணாவிரத இன்சுலின், சி-பெப்டைட் மற்றும் குளுகோகன் ஆகியவற்றிலும் வேறுபாடுகள் இல்லை.DIO எலிகளில் அதிக சமிக்ஞைகள் காணப்பட்டன.22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் உள்ள எலிகளும் இந்த நிலையில் ஒட்டுமொத்த எதிர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்றாலும் (அவை எடை அதிகரித்ததால்), ஆய்வின் முடிவில் அவை 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வளர்க்கப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஒப்பீட்டளவில் அதிக ஆற்றல் பற்றாக்குறையாக இருந்தன. உயர் கீட்டோன்கள்.உடலால் உற்பத்தி (3-ஜிபி) மற்றும் பிளாஸ்மாவில் கிளிசரால் மற்றும் டிஜி செறிவு குறைதல்.எவ்வாறாயினும், லிபோலிசிஸில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள், அடிபோஹார்மோன்-பதிலளிக்கும் லிபேஸின் வெளிப்பாட்டின் மாற்றங்கள் போன்ற எபிடிடைமல் அல்லது குடல் கொழுப்பில் உள்ள உள்ளார்ந்த மாற்றங்களின் விளைவாக தோன்றவில்லை, ஏனெனில் இந்த டிப்போக்களில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட கொழுப்பிலிருந்து வெளியிடப்படும் எஃப்எஃப்ஏ மற்றும் கிளிசரால் ஆகியவை வெப்பநிலைக்கு இடையில் உள்ளன. குழுக்கள் ஒருவருக்கொருவர் ஒத்தவை.தற்போதைய ஆய்வில் அனுதாபமான தொனியை நாங்கள் ஆராயவில்லை என்றாலும், மற்றவர்கள் இது (இதய துடிப்பு மற்றும் சராசரி தமனி அழுத்தத்தின் அடிப்படையில்) எலிகளின் சுற்றுப்புற வெப்பநிலையுடன் நேரியல் தொடர்புடையது மற்றும் 22 ° C 20% ஐ விட தோராயமாக 30 ° C இல் குறைவாக உள்ளது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளனர். சி எனவே, அனுதாப தொனியில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள் எங்கள் ஆய்வில் லிபோலிசிஸில் பங்கு வகிக்கலாம், ஆனால் அனுதாப தொனியின் அதிகரிப்பு லிபோலிசிஸைத் தடுப்பதற்குப் பதிலாக தூண்டுவதால், மற்ற வழிமுறைகள் வளர்ப்பு எலிகளின் இந்த குறைவை எதிர்க்கலாம்.உடல் கொழுப்பை உடைப்பதில் சாத்தியமான பங்கு.அறை வெப்பநிலை.மேலும், லிபோலிசிஸில் அனுதாபத் தொனியின் தூண்டுதல் விளைவின் ஒரு பகுதியானது, இன்சுலின் சுரப்பை வலுவாகத் தடுப்பதன் மூலம் மறைமுகமாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது லிபோலிசிஸில் இன்சுலின் குறுக்கிடுவதன் விளைவை எடுத்துக்காட்டுகிறது. லிபோலிசிஸை மாற்ற போதுமானதாக இல்லை.அதற்கு பதிலாக, ஆற்றல் நிலையில் உள்ள வேறுபாடுகள் DIO எலிகளில் இந்த வேறுபாடுகளுக்கு முக்கிய பங்களிப்பாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம்.சாதாரண எடையுள்ள எலிகளில் EE உடன் உணவு உட்கொள்ளலை சிறப்பாகக் கட்டுப்படுத்த வழிவகுக்கும் அடிப்படைக் காரணங்கள் மேலும் ஆய்வு தேவை.இருப்பினும், பொதுவாக, உணவு உட்கொள்ளல் ஹோமியோஸ்ட்டிக் மற்றும் ஹெடோனிக் குறிப்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது31,32,33.31,32,33 ஆகிய இரண்டு சிக்னல்களில் எது அளவு முக்கியத்துவம் வாய்ந்தது என்ற விவாதம் இருந்தாலும், அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகளை நீண்டகாலமாக உட்கொள்வது, ஓரளவுக்கு தொடர்பில்லாத இன்பத்தை அடிப்படையாகக் கொண்ட உண்ணும் நடத்தைக்கு வழிவகுக்கிறது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே. ஹோமியோஸ்டாஸிஸ்..ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உணவு உட்கொள்ளல்34,35,36.எனவே, 45% HFD உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட DIO எலிகளின் அதிகரித்த ஹெடோனிக் உணவு நடத்தை இந்த எலிகள் EE உடன் உணவு உட்கொள்ளலை சமநிலைப்படுத்தாததற்கு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம்.சுவாரஸ்யமாக, பசியின்மை மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ்-ஒழுங்குபடுத்தும் ஹார்மோன்களில் வேறுபாடுகள் வெப்பநிலை கட்டுப்படுத்தப்பட்ட DIO எலிகளிலும் காணப்பட்டன, ஆனால் சாதாரண எடையுள்ள எலிகளில் இல்லை.DIO எலிகளில், பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவு வெப்பநிலையுடன் அதிகரித்தது மற்றும் குளுகோகன் அளவு வெப்பநிலையுடன் குறைந்தது.வெப்பநிலை எந்த அளவிற்கு இந்த வேறுபாடுகளை நேரடியாக பாதிக்கிறது என்பது மேலதிக ஆய்வுக்கு தகுதியானது, ஆனால் லெப்டினின் விஷயத்தில், ஒப்பீட்டு எதிர்மறை ஆற்றல் சமநிலை மற்றும் 22 ° C இல் எலிகளில் குறைந்த கொழுப்பு நிறை நிச்சயமாக ஒரு முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது, ஏனெனில் கொழுப்பு நிறை மற்றும் பிளாஸ்மா லெப்டின் மிகவும் தொடர்புள்ளது37.இருப்பினும், குளுகோகன் சிக்னலின் விளக்கம் மிகவும் புதிராக உள்ளது.இன்சுலினைப் போலவே, அனுதாபத் தொனியின் அதிகரிப்பால் குளுகோகன் சுரப்பு வலுவாகத் தடுக்கப்பட்டது, ஆனால் அதிக அனுதாபத் தொனியானது 22 ° C குழுவில் இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது, இது அதிக பிளாஸ்மா குளுகோகன் செறிவுகளைக் கொண்டிருந்தது.இன்சுலின் என்பது பிளாஸ்மா குளுகோகனின் மற்றொரு வலுவான சீராக்கி ஆகும், மேலும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய் உண்ணாவிரதம் மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய ஹைப்பர் குளுகோகோனேமியா 38,39 ஆகியவற்றுடன் வலுவாக தொடர்புடையது.எவ்வாறாயினும், எங்கள் ஆய்வில் உள்ள DIO எலிகளும் இன்சுலின் உணர்திறன் இல்லாதவை, எனவே இது 22 ° C குழுவில் குளுகோகன் சிக்னலின் அதிகரிப்புக்கு முக்கிய காரணியாக இருக்க முடியாது.கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கம் பிளாஸ்மா குளுகோகன் செறிவு அதிகரிப்புடன் சாதகமாக தொடர்புடையது, இதன் வழிமுறைகளில் கல்லீரல் குளுகோகன் எதிர்ப்பு, யூரியா உற்பத்தி குறைதல், சுழற்சி அமினோ அமில செறிவு மற்றும் அதிகரித்த அமினோ அமிலம்-தூண்டப்பட்ட குளுகோகன் சுரப்பு ஆகியவை அடங்கும். 42.எவ்வாறாயினும், கிளிசரால் மற்றும் TG இன் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய செறிவுகள் எங்கள் ஆய்வில் வெப்பநிலை குழுக்களிடையே வேறுபடவில்லை என்பதால், இதுவும் 22 ° C குழுவில் பிளாஸ்மா செறிவுகளின் அதிகரிப்புக்கு சாத்தியமான காரணியாக இருக்க முடியாது.ட்ரையோடோதைரோனைன் (டி3) ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்திலும், தாழ்வெப்பநிலை43,44க்கு எதிராக வளர்சிதை மாற்றப் பாதுகாப்பின் துவக்கத்திலும் முக்கியப் பங்கு வகிக்கிறது.எனவே, பிளாஸ்மா T3 செறிவு, மைய மத்தியஸ்த வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படலாம், 45,46 தெர்மோநியூட்ரல் நிலைமைகளை விட குறைவான எலிகள் மற்றும் மனிதர்கள் இரண்டிலும் அதிகரிக்கிறது, இருப்பினும் மனிதர்களின் அதிகரிப்பு சிறியது, இது எலிகளுக்கு மிகவும் முன்கூட்டியே உள்ளதுஇது சுற்றுச்சூழலுக்கு வெப்ப இழப்புடன் ஒத்துப்போகிறது.தற்போதைய ஆய்வில் பிளாஸ்மா T3 செறிவுகளை நாங்கள் அளவிடவில்லை, ஆனால் 30°C குழுவில் செறிவுகள் குறைவாக இருந்திருக்கலாம், இது பிளாஸ்மா குளுகோகன் அளவுகளில் இந்தக் குழுவின் விளைவை விளக்கலாம், நாங்கள் (புதுப்பிக்கப்பட்ட படம் 5a) மற்றும் பிறர் அதைக் காட்டியுள்ளனர். T3 பிளாஸ்மா குளுகோகனை அளவை சார்ந்த முறையில் அதிகரிக்கிறது.தைராய்டு ஹார்மோன்கள் கல்லீரலில் FGF21 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதாக தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளது.குளுகோகனைப் போலவே, பிளாஸ்மா FGF21 செறிவுகளும் பிளாஸ்மா T3 செறிவுகளுடன் அதிகரித்தன (துணை படம். 5b மற்றும் ref. 48), ஆனால் குளுகோகனுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எங்கள் ஆய்வில் FGF21 பிளாஸ்மா செறிவுகள் வெப்பநிலையால் பாதிக்கப்படவில்லை.இந்த முரண்பாட்டிற்கான அடிப்படைக் காரணங்களுக்கு மேலதிக ஆய்வு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் T3-இயக்கப்படும் FGF21 தூண்டல் T3-உந்துதல் குளுகோகன் மறுமொழியுடன் ஒப்பிடும்போது T3 வெளிப்பாட்டின் அதிக அளவில் நிகழ வேண்டும் (துணை படம். 5b).
22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வளர்க்கப்படும் எலிகளில் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு (குறிப்பான்கள்) ஆகியவற்றுடன் HFD வலுவாக தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது.இருப்பினும், HFD ஒரு தெர்மோனியூட்ரல் சூழலில் வளரும் போது குறைபாடுள்ள குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை அல்லது இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை (இங்கு 28 °C என வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது) 19 .எங்கள் ஆய்வில், இந்த உறவு DIO எலிகளில் பிரதிபலிக்கப்படவில்லை, ஆனால் சாதாரண எடை எலிகள் 30 ° C இல் பராமரிக்கப்படுவது குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை கணிசமாக மேம்படுத்தியது.இந்த வேறுபாட்டிற்கான காரணத்தை மேலும் ஆய்வு செய்ய வேண்டும், ஆனால் எங்கள் ஆய்வில் உள்ள DIO எலிகள் இன்சுலின் எதிர்ப்பு சக்தி கொண்டவை, உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா சி-பெப்டைட் செறிவுகள் மற்றும் இன்சுலின் செறிவுகள் சாதாரண எடை எலிகளை விட 12-20 மடங்கு அதிகம்.மற்றும் வெற்று வயிற்றில் இரத்தத்தில்.குளுக்கோஸ் செறிவுகள் சுமார் 10 mM (சாதாரண உடல் எடையில் சுமார் 6 mM), இது குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்துவதற்கு தெர்மோனியூட்ரல் நிலைமைகளுக்கு வெளிப்படும் சாத்தியமான நன்மையான விளைவுகளுக்கு ஒரு சிறிய சாளரத்தை விட்டுச்செல்கிறது.சாத்தியமான குழப்பமான காரணி என்னவென்றால், நடைமுறை காரணங்களுக்காக, OGTT அறை வெப்பநிலையில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது.எனவே, அதிக வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகள் லேசான குளிர் அதிர்ச்சியை அனுபவித்தன, இது குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல்/அழிவுபடுத்தலை பாதிக்கலாம்.இருப்பினும், வெவ்வேறு வெப்பநிலை குழுக்களில் இதேபோன்ற உண்ணாவிரத இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளின் அடிப்படையில், சுற்றுப்புற வெப்பநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் முடிவுகளை கணிசமாக பாதிக்காமல் இருக்கலாம்.
முன்பு குறிப்பிட்டபடி, அறையின் வெப்பநிலையை அதிகரிப்பது குளிர் அழுத்தத்திற்கு சில எதிர்விளைவுகளை ஏற்படுத்தக்கூடும் என்று சமீபத்தில் எடுத்துக்காட்டப்பட்டது, இது மனிதர்களுக்கு சுட்டி தரவை மாற்றுவதை கேள்விக்குள்ளாக்கலாம்.இருப்பினும், மனித உடலியலைப் பிரதிபலிக்கும் வகையில் எலிகளை வைத்திருப்பதற்கான உகந்த வெப்பநிலை என்ன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை.இந்த கேள்விக்கான பதில், ஆய்வுத் துறை மற்றும் ஆய்வு செய்யப்படும் இறுதிப் புள்ளி ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படலாம்.கல்லீரல் கொழுப்பு திரட்சி, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் உணவின் விளைவு இதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு.ஆற்றல் செலவினத்தைப் பொறுத்தவரை, சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் தெர்மோநியூட்ராலிட்டியே வளர்ப்பதற்கு உகந்த வெப்பநிலை என்று நம்புகிறார்கள், ஏனெனில் மனிதர்களுக்கு அவர்களின் முக்கிய உடல் வெப்பநிலையை பராமரிக்க சிறிதளவு கூடுதல் ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது, மேலும் அவை வயது வந்த எலிகளுக்கு ஒரு மடி வெப்பநிலையை 30°C7,10 என வரையறுக்கின்றன.மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள் பொதுவாக ஒரு முழங்காலில் வயது வந்த எலிகளுடன் ஒப்பிடக்கூடிய வெப்பநிலை 23-25 ​​டிகிரி செல்சியஸ் என்று நம்புகிறார்கள், ஏனெனில் தெர்மோனியூட்ராலிட்டி 26-28 டிகிரி செல்சியஸ் மற்றும் மனிதர்கள் 3 டிகிரி செல்சியஸ் குறைவாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தனர்.அவற்றின் குறைந்த முக்கிய வெப்பநிலை, இங்கு 23°C என வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, இது சற்று 8.12 ஆகும்.26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 இல் வெப்ப நடுநிலைமை அடையப்படவில்லை என்று கூறும் பல ஆய்வுகளுடன் எங்கள் ஆய்வு ஒத்துப்போகிறது, இது 23-25°C மிகக் குறைவாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது.அறை வெப்பநிலை மற்றும் எலிகளின் வெப்பநியூட்ராலிட்டி பற்றி கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய மற்றொரு முக்கியமான காரணி ஒற்றை அல்லது குழு வீடுகள் ஆகும்.எலிகள் தனித்தனியாக இல்லாமல் குழுக்களாக வைக்கப்படும் போது, ​​எங்கள் ஆய்வில், வெப்பநிலை உணர்திறன் குறைக்கப்பட்டது, ஒருவேளை விலங்குகளின் கூட்டத்தின் காரணமாக இருக்கலாம்.இருப்பினும், மூன்று குழுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டபோது அறை வெப்பநிலை LTL 25க்குக் கீழே இருந்தது.இந்த விஷயத்தில் மிக முக்கியமான இன்டர்ஸ்பெசிஸ் வேறுபாடு, தாழ்வெப்பநிலைக்கு எதிரான பாதுகாப்பாக BAT செயல்பாட்டின் அளவு முக்கியத்துவம் ஆகும்.எனவே, எலிகள் தங்கள் அதிக கலோரி இழப்பை BAT செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் ஈடுசெய்தாலும், 5°C இல் மட்டும் 60% EE ஐ விட அதிகமாக உள்ளது, 51,52 EE க்கு மனித BAT செயல்பாட்டின் பங்களிப்பு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது, மிகச் சிறியது.எனவே, BAT செயல்பாட்டைக் குறைப்பது மனித மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிக்க ஒரு முக்கிய வழியாக இருக்கலாம்.BAT செயல்பாட்டின் கட்டுப்பாடு சிக்கலானது ஆனால் பெரும்பாலும் அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல், தைராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் UCP114,54,55,56,57 வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது.செயல்பாடு/செயல்பாட்டிற்கு காரணமான BAT மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கண்டறிய, எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது 22°C வெப்பநிலையை 27.5°Cக்கு மேல் உயர்த்த வேண்டும் என்று எங்கள் தரவு குறிப்பிடுகிறது.எவ்வாறாயினும், 30 மற்றும் 22 ° C இல் குழுக்களிடையே காணப்படும் வேறுபாடுகள் 22 ° C குழுவில் BAT செயல்பாட்டின் அதிகரிப்பைக் குறிக்கவில்லை, ஏனெனில் Ucp1, Adrb2 மற்றும் Vegf-a ஆகியவை 22 ° C குழுவில் குறைக்கப்பட்டன.இந்த எதிர்பாராத முடிவுகளின் மூல காரணம் கண்டறியப்பட உள்ளது.ஒரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், அவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு உயர்ந்த அறை வெப்பநிலையின் சமிக்ஞையை பிரதிபலிக்காது, மாறாக அவற்றை அகற்றும் நாளில் 30 ° C முதல் 22 ° C வரை நகர்த்துவதன் கடுமையான விளைவு (எலிகள் புறப்படுவதற்கு 5-10 நிமிடங்களுக்கு முன்பு இதை அனுபவித்தன) .)
எங்கள் ஆய்வின் பொதுவான வரம்பு என்னவென்றால், நாங்கள் ஆண் எலிகளை மட்டுமே படித்தோம்.ஒற்றை முழங்கால் பெண் எலிகள் அதிக வெப்ப கடத்துத்திறன் மற்றும் மிகவும் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மைய வெப்பநிலையை பராமரிப்பதன் காரணமாக அதிக வெப்பநிலை உணர்திறன் கொண்டவை என்பதால், நமது முதன்மை அறிகுறிகளில் பாலினம் ஒரு முக்கியமான கருத்தாக இருக்கலாம் என்று மற்ற ஆராய்ச்சிகள் தெரிவிக்கின்றன.கூடுதலாக, பெண் எலிகள் (HFD இல்) ஒரே பாலினத்தைச் சேர்ந்த அதிக எலிகளை உட்கொள்ளும் ஆண் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது 30 °C இல் EE உடன் அதிக ஆற்றல் உட்கொள்ளலைக் காட்டியது (இந்த விஷயத்தில் 20 °C) 20 .எனவே, பெண் எலிகளில், சப்தெர்மோனெட்ரல் உள்ளடக்கத்தின் விளைவு அதிகமாக உள்ளது, ஆனால் ஆண் எலிகளில் உள்ள அதே வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது.எங்கள் ஆய்வில், ஒற்றை முழங்கால் ஆண் எலிகள் மீது கவனம் செலுத்தினோம், ஏனெனில் EE ஐ பரிசோதிக்கும் பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் இந்த நிலைமைகளின் கீழ் நடத்தப்படுகின்றன.எங்கள் ஆய்வின் மற்றொரு வரம்பு என்னவென்றால், ஆய்வு முழுவதும் எலிகள் ஒரே உணவில் இருந்தன, இது வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மைக்கான அறை வெப்பநிலையின் முக்கியத்துவத்தைப் படிப்பதைத் தடுக்கிறது (பல்வேறு மக்ரோநியூட்ரியண்ட் கலவைகளில் உள்ள உணவு மாற்றங்களுக்கான RER மாற்றங்களால் அளவிடப்படுகிறது).பெண் மற்றும் ஆண் எலிகளில் 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையுடன் ஒப்பிடும்போது 20 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வைக்கப்படுகிறது.
முடிவில், மற்ற ஆய்வுகளைப் போலவே, மடியில் 1 சாதாரண எடையுள்ள எலிகள் கணிக்கப்பட்ட 27.5°Cக்கு மேல் தெர்மோநியூட்ரல் என்று எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது.கூடுதலாக, சாதாரண எடை அல்லது DIO கொண்ட எலிகளில் உடல் பருமன் ஒரு முக்கிய காப்பீட்டு காரணியாக இல்லை என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது, இதன் விளைவாக ஒத்த வெப்பநிலை: DIO மற்றும் சாதாரண எடை எலிகளில் EE விகிதங்கள்.சாதாரண எடையுள்ள எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் EE உடன் ஒத்துப்போவதால், முழு வெப்பநிலை வரம்பிலும் நிலையான உடல் எடையை பராமரிக்கும் போது, ​​DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது, இதன் விளைவாக 30 ° C இல் எலிகளின் அதிக விகிதம் உள்ளது. .22 டிகிரி செல்சியஸில் அதிக உடல் எடை அதிகரித்தது.ஒட்டுமொத்தமாக, தெர்மோனியூட்ரல் வெப்பநிலைக்குக் கீழே வாழ்வதன் சாத்தியமான முக்கியத்துவத்தை ஆய்வு செய்யும் முறையான ஆய்வுகள் உத்தரவாதமளிக்கப்படுகின்றன, ஏனெனில் சுட்டி மற்றும் மனித ஆய்வுகளுக்கு இடையில் அடிக்கடி கவனிக்கப்படும் மோசமான சகிப்புத்தன்மை.எடுத்துக்காட்டாக, உடல் பருமன் ஆய்வுகளில், பொதுவாக ஏழ்மையான மொழிமாற்றத்திற்கான ஒரு பகுதி விளக்கம், முரைன் எடை குறைப்பு ஆய்வுகள் வழக்கமாக அவற்றின் அதிகரித்த EE காரணமாக அறை வெப்பநிலையில் வைக்கப்படும் மிதமான குளிர் அழுத்தமுள்ள விலங்குகள் மீது நடத்தப்படுகின்றன என்பதன் காரணமாக இருக்கலாம்.ஒரு நபரின் எதிர்பார்க்கப்படும் உடல் எடையுடன் ஒப்பிடும்போது மிகைப்படுத்தப்பட்ட எடை இழப்பு, குறிப்பாக BAP இன் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் EE ஐ அதிகரிப்பதன் மூலம் செயல்பாட்டின் வழிமுறை சார்ந்துள்ளது, இது 30 ° C ஐ விட அறை வெப்பநிலையில் மிகவும் செயலில் மற்றும் செயல்படுத்தப்படுகிறது.
டேனிஷ் விலங்கு பரிசோதனைச் சட்டம் (1987) மற்றும் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் (வெளியீடு எண். 85-23) மற்றும் முதுகெலும்புகளைப் பாதுகாப்பதற்கான ஐரோப்பிய மாநாடு ஆகியவற்றின் படி பரிசோதனை மற்றும் பிற அறிவியல் நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது (ஐரோப்பா கவுன்சில் எண். 123, ஸ்ட்ராஸ்போர்க் , 1985)
இருபது வார வயதுடைய ஆண் C57BL/6J எலிகள் பிரான்சின் ஜான்வியர் செயிண்ட் பெர்தெவின் செடெக்ஸிடமிருந்து பெறப்பட்டன, மேலும் அவை 12:12 மணிநேர ஒளி: இருண்ட சுழற்சிக்குப் பிறகு அட் லிபிட்டம் ஸ்டாண்டர்ட் சோவும் (ஆல்ட்ரோமின் 1324) தண்ணீரும் (~22°C) வழங்கப்பட்டன.அறை வெப்பநிலை.ஆண் DIO எலிகள் (20 வாரங்கள்) அதே சப்ளையரிடமிருந்து பெறப்பட்டு, 45% அதிக கொழுப்புள்ள உணவு (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) மற்றும் வளர்ப்பு நிலைமைகளின் கீழ் தண்ணீர் ஆகியவற்றுக்கான தற்செயலான அணுகல் வழங்கப்பட்டது.ஆய்வு தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு எலிகள் சூழலுக்கு ஏற்றவாறு மாற்றப்பட்டன.மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்புக்கு மாற்றுவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு, எலிகள் எடைபோடப்பட்டு, எம்ஆர்ஐ ஸ்கேனிங்கிற்கு (எக்கோஎம்ஆர்ஐடிஎம், டிஎக்ஸ், யுஎஸ்ஏ) உட்படுத்தப்பட்டு, உடல் எடை, கொழுப்பு மற்றும் சாதாரண உடல் எடைக்கு ஏற்ப நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன.
ஆய்வு வடிவமைப்பின் வரைகலை வரைபடம் படம் 8 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. உணவு மற்றும் நீர் தர மானிட்டர்கள் மற்றும் பதிவு செய்யப்பட்ட ஒரு ப்ரோமேதியன் BZ1 சட்டகத்தை உள்ளடக்கிய Sable Systems Internationals (Nevada, USA) இல் மூடிய மற்றும் வெப்பநிலை-கட்டுப்பாட்டு மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்புக்கு எலிகள் மாற்றப்பட்டன. கற்றை இடைவெளிகளை அளவிடுவதன் மூலம் செயல்பாட்டு நிலைகள்.XYZ.எலிகள் (n = 8) தனித்தனியாக 22, 25, 27.5, அல்லது 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் படுக்கையைப் பயன்படுத்தி வைக்கப்பட்டன, ஆனால் 12:12-மணிநேர ஒளி: இருண்ட சுழற்சியில் (ஒளி: 06:00- 18:00) தங்குமிடம் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்கள் இல்லை. .2500மிலி/நிமிடம்பதிவு செய்வதற்கு 7 நாட்களுக்கு முன்பு எலிகள் பழக்கப்படுத்தப்பட்டன.நான்கு நாட்கள் தொடர்ச்சியாக பதிவுகள் சேகரிக்கப்பட்டன.அதன்பிறகு, எலிகள் அந்தந்த வெப்பநிலையில் 25, 27.5 மற்றும் 30 டிகிரி செல்சியஸில் கூடுதலாக 12 நாட்களுக்கு வைக்கப்பட்டன, அதன் பிறகு கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி செல் செறிவுகள் சேர்க்கப்பட்டன.இதற்கிடையில், 22 ° C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளின் குழுக்கள் இந்த வெப்பநிலையில் மேலும் இரண்டு நாட்களுக்கு வைக்கப்பட்டன (புதிய அடிப்படைத் தரவைச் சேகரிக்க), பின்னர் ஒளி கட்டத்தின் தொடக்கத்தில் ஒவ்வொரு நாளும் 2 ° C படிகளில் வெப்பநிலை அதிகரிக்கப்பட்டது ( 06:00) 30 டிகிரி செல்சியஸ் அடையும் வரை அதன் பிறகு, வெப்பநிலை 22 டிகிரி செல்சியஸாகக் குறைக்கப்பட்டு மேலும் இரண்டு நாட்களுக்கு தரவு சேகரிக்கப்பட்டது.22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் இரண்டு கூடுதல் நாட்களுக்குப் பிறகு, அனைத்து வெப்பநிலைகளிலும் தோல்கள் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் தரவு சேகரிப்பு இரண்டாவது நாளில் (நாள் 17) மற்றும் மூன்று நாட்களுக்கு தொடங்கியது.அதன் பிறகு (நாள் 20), ஒளி சுழற்சியின் தொடக்கத்தில் (06:00) அனைத்து செல்களிலும் கூடு கட்டும் பொருள் (8-10 கிராம்) சேர்க்கப்பட்டு மேலும் மூன்று நாட்களுக்கு தரவு சேகரிக்கப்பட்டது.ஆய்வின் முடிவில், 22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் 21/33 நாட்களுக்கும், கடந்த 8 நாட்களுக்கு 22 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையிலும், மற்ற வெப்பநிலையில் உள்ள எலிகள் 33 நாட்களுக்கும் இந்த வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன./33 நாட்கள்.படிக்கும் காலத்தில் எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்பட்டது.
சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகள் அதே ஆய்வு நடைமுறைகளைப் பின்பற்றின.நாள் -9 இல், எலிகள் எடைபோடப்பட்டு, எம்ஆர்ஐ ஸ்கேன் செய்யப்பட்டு, உடல் எடை மற்றும் உடல் அமைப்பில் ஒப்பிடக்கூடிய குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டது.நாள் -7 இல், SABLE சிஸ்டம்ஸ் இன்டர்நேஷனல் (Nevada, USA) தயாரித்த மூடிய வெப்பநிலை கட்டுப்பாட்டு மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்புக்கு எலிகள் மாற்றப்பட்டன.எலிகள் படுக்கையுடன் தனித்தனியாக வைக்கப்பட்டன, ஆனால் கூடு அல்லது தங்குமிடம் பொருட்கள் இல்லாமல்.வெப்பநிலை 22, 25, 27.5 அல்லது 30 °C ஆக அமைக்கப்பட்டுள்ளது.பழக்கப்படுத்தப்பட்ட ஒரு வாரத்திற்குப் பிறகு (நாட்கள் -7 முதல் 0 வரை, விலங்குகள் தொந்தரவு செய்யப்படவில்லை), தொடர்ந்து நான்கு நாட்களில் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது (நாட்கள் 0-4, தரவு படம் 1, 2, 5 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது).அதன்பிறகு, 25, 27.5 மற்றும் 30 டிகிரி செல்சியஸ் வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகள் 17வது நாள் வரை நிலையான நிலையில் வைக்கப்பட்டன.அதே நேரத்தில், 22 டிகிரி செல்சியஸ் குழுவில் வெப்பநிலையானது ஒவ்வொரு நாளும் 2 டிகிரி செல்சியஸ் இடைவெளியில், ஒளி வெளிப்பாட்டின் தொடக்கத்தில் வெப்பநிலை சுழற்சியை (06:00 மணி) சரிசெய்வதன் மூலம் அதிகரிக்கப்பட்டது (தரவு படம். 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது) .15 ஆம் நாளில், வெப்பநிலை 22 டிகிரி செல்சியஸாகக் குறைந்தது மற்றும் அடுத்தடுத்த சிகிச்சைகளுக்கான அடிப்படைத் தரவை வழங்க இரண்டு நாட்கள் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது.17 ஆம் நாள் அனைத்து எலிகளுக்கும் தோல்கள் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் 20 ஆம் நாள் கூடு கட்டும் பொருள் சேர்க்கப்பட்டது (படம் 5).23 வது நாளில், எலிகளை எடைபோட்டு, எம்ஆர்ஐ ஸ்கேனிங்கிற்கு உட்படுத்தப்பட்டது, பின்னர் 24 மணி நேரம் தனியாக விடப்பட்டது.24 ஆம் நாள், எலிகள் ஃபோட்டோபீரியட் (06:00) தொடக்கத்தில் இருந்து உண்ணாவிரதம் இருந்தன மற்றும் 12:00 மணிக்கு (6-7 மணிநேர உண்ணாவிரதம்) OGTT (2 g/kg) பெற்றன.அதன்பிறகு, எலிகள் அந்தந்த SABLE நிலைமைகளுக்குத் திரும்பி, இரண்டாவது நாளில் (நாள் 25) கருணைக்கொலை செய்யப்பட்டன.
DIO எலிகள் (n = 8) சாதாரண எடை எலிகளின் அதே நெறிமுறையைப் பின்பற்றின (மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி மற்றும் படம் 8 இல்).ஆற்றல் செலவின பரிசோதனை முழுவதும் எலிகள் 45% HFDயை பராமரித்தன.
VO2 மற்றும் VCO2, அத்துடன் நீராவி அழுத்தம் ஆகியவை 1 ஹெர்ட்ஸ் அதிர்வெண்ணில் 2.5 நிமிடம் செல் நேர மாறிலியுடன் பதிவு செய்யப்பட்டன.உணவு மற்றும் நீர் உட்கொள்ளல் உணவு மற்றும் தண்ணீர் பைகளின் எடையின் தொடர்ச்சியான பதிவு (1 ஹெர்ட்ஸ்) மூலம் சேகரிக்கப்பட்டது.பயன்படுத்தப்பட்ட தரமான மானிட்டர் 0.002 கிராம் தெளிவுத்திறனைப் புகாரளித்தது.3D XYZ பீம் வரிசை மானிட்டரைப் பயன்படுத்தி செயல்பாட்டு நிலைகள் பதிவு செய்யப்பட்டன, 240 ஹெர்ட்ஸ் அகத் தெளிவுத்திறனில் தரவு சேகரிக்கப்பட்டு, ஒவ்வொரு நொடியும் 0.25 சென்டிமீட்டர் இடஞ்சார்ந்த தெளிவுத்திறனுடன் பயணித்த மொத்த தூரத்தை (மீ) கணக்கிட வேண்டும்.Sable Systems Macro Interpreter v.2.41ஐக் கொண்டு தரவு செயலாக்கப்பட்டது, EE மற்றும் RER ஆகியவற்றைக் கணக்கிடுகிறது மற்றும் அவுட்லையர்களை வடிகட்டுகிறது (எ.கா. தவறான உணவு நிகழ்வுகள்).மேக்ரோ மொழிபெயர்ப்பாளர் ஒவ்வொரு ஐந்து நிமிடங்களுக்கும் அனைத்து அளவுருக்களுக்கும் தரவை வெளியிடும் வகையில் கட்டமைக்கப்படுகிறது.
EE ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதுடன், சுற்றுப்புற வெப்பநிலையானது குளுக்கோஸ்-வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோன்களின் சுரப்பைக் கட்டுப்படுத்துவதன் மூலம், உணவுக்குப் பின் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் உட்பட வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிற அம்சங்களையும் கட்டுப்படுத்தலாம்.இந்தக் கருதுகோளைச் சோதிக்க, DIO வாய்வழி குளுக்கோஸ் சுமை (2 கிராம்/கிலோ) மூலம் சாதாரண எடையுள்ள எலிகளைத் தூண்டி உடல் வெப்பநிலை ஆய்வை முடித்தோம்.முறைகள் கூடுதல் பொருட்களில் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.
ஆய்வின் முடிவில் (நாள் 25), எலிகள் 2-3 மணிநேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்து (06:00 மணிக்கு தொடங்கி), ஐசோஃப்ளூரேன் மூலம் மயக்கமடைந்து, ரெட்ரோர்பிட்டல் வெனிபஞ்சர் மூலம் முற்றிலும் இரத்தம் கசிந்தது.கல்லீரலில் உள்ள பிளாஸ்மா லிப்பிடுகள் மற்றும் ஹார்மோன்கள் மற்றும் லிப்பிட்களின் அளவுகள் துணைப் பொருட்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.
ஷெல் வெப்பநிலை கொழுப்பு திசுக்களில் உள்ளார்ந்த மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதை ஆராய, இரத்தப்போக்கு கடைசி கட்டத்திற்குப் பிறகு, குடல் மற்றும் எபிடிடைமல் கொழுப்பு திசு நேரடியாக எலிகளிலிருந்து அகற்றப்பட்டது.துணை முறைகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட முன்னாள் விவோ லிபோலிசிஸ் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி திசுக்கள் செயலாக்கப்பட்டன.
பிரவுன் கொழுப்பு திசு (BAT) ஆய்வின் முடிவின் நாளில் சேகரிக்கப்பட்டு துணை முறைகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி செயலாக்கப்பட்டது.
தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது.வரைபடங்கள் GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) இல் உருவாக்கப்பட்டன மற்றும் அடோப் இல்லஸ்ட்ரேட்டரில் (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) வரைகலைகள் திருத்தப்பட்டன.புள்ளியியல் முக்கியத்துவம் GraphPad Prism இல் மதிப்பிடப்பட்டு, இணைக்கப்பட்ட t-test மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, ஒருவழி/இருவழி ANOVAவைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீடுகள் சோதனை அல்லது இணைக்கப்படாத ஒருவழி ANOVAவைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீடுகள் சோதனை மூலம் மீண்டும் மீண்டும் அளவிடப்பட்டது.சோதனைக்கு முன் D'Agostino-Pearson இயல்பான சோதனை மூலம் தரவின் காஸியன் விநியோகம் சரிபார்க்கப்பட்டது.மாதிரி அளவு "முடிவுகள்" பிரிவின் தொடர்புடைய பகுதியிலும், புராணத்திலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது.ஒரே விலங்கின் (விவோ அல்லது திசு மாதிரியில்) எடுக்கப்பட்ட அளவீடு என மீண்டும் மீண்டும் வரையறுக்கப்படுகிறது.தரவு மறுஉருவாக்கம் அடிப்படையில், ஒரே மாதிரியான ஆய்வு வடிவமைப்பைக் கொண்ட வெவ்வேறு எலிகளைப் பயன்படுத்தி நான்கு சுயாதீன ஆய்வுகளில் ஆற்றல் செலவினத்திற்கும் வழக்கு வெப்பநிலைக்கும் இடையிலான தொடர்பு நிரூபிக்கப்பட்டது.
விரிவான சோதனை நெறிமுறைகள், பொருட்கள் மற்றும் மூல தரவு ஆகியவை முன்னணி எழுத்தாளர் ரூன் ஈ. குஹ்ரேவின் நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் கிடைக்கின்றன.இந்த ஆய்வு புதிய தனித்துவமான வினைகள், மரபணு மாற்று விலங்குகள்/செல் கோடுகள் அல்லது வரிசைமுறை தரவுகளை உருவாக்கவில்லை.
ஆய்வு வடிவமைப்பு பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, இந்தக் கட்டுரையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள இயற்கை ஆராய்ச்சி அறிக்கையின் சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும்.
எல்லா தரவுகளும் ஒரு வரைபடத்தை உருவாக்குகின்றன.1-7 அறிவியல் தரவுத்தள களஞ்சியத்தில் டெபாசிட் செய்யப்பட்டன, அணுகல் எண்: 1253.11.sciencedb.02284 அல்லது https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM இல் காட்டப்பட்டுள்ள தரவு நியாயமான சோதனைக்குப் பிறகு Rune E Kuhre க்கு அனுப்பப்படலாம்.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. ஆய்வக விலங்குகள் மனித உடல் பருமனின் வாடகை மாதிரிகள். Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. ஆய்வக விலங்குகள் மனித உடல் பருமனின் வாடகை மாதிரிகள்.நில்சன் கே, ரன் கே, யாங் எஃப்எஃப், லார்சன் எம்ஓ.மற்றும் டாங்-கிறிஸ்டென்சன் எம். ஆய்வக விலங்குகள் மனித உடல் பருமனின் மாற்று மாதிரிகள். நில்சன், சி., ரவுன், கே., யான், எஃப்எஃப், லார்சன், எம்ஓ & டாங்-கிறிஸ்டென்சன், எம். Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. மனிதர்களுக்கான மாற்று மாதிரியாக பரிசோதனை விலங்குகள்.நில்சன் கே, ரன் கே, யாங் எஃப்எஃப், லார்சன் எம்ஓ.மற்றும் டாங்-கிறிஸ்டென்சன் எம். ஆய்வக விலங்குகள், மனிதர்களில் உடல் பருமனின் மாற்று மாதிரிகள்.ஆக்டா மருந்தியல்.குற்றம் 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA புதிய Mie மாறிலியின் கணக்கீடு மற்றும் எரியும் அளவை சோதனை ரீதியாக தீர்மானித்தல்.பர்ன்ஸ் 22, 607–611 (1996).
கோர்டன், எஸ்.ஜே. மவுஸ் தெர்மோர்குலேட்டரி சிஸ்டம்: பயோமெடிக்கல் தரவை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கான அதன் தாக்கங்கள்.உடலியல்.நடத்தை.179, 55-66 (2017).
பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமனால் இன்சுலேடிங் விளைவு இல்லை. பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமனால் இன்சுலேடிங் விளைவு இல்லை.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. மற்றும் Nedergaard J. உடல் பருமனால் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளைவு இல்லை. பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имет изолирующего эffecta. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமன் தனிமைப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை.ஆம்.ஜே. உடலியல்.நாளமில்லா சுரப்பி.வளர்சிதை மாற்றம்.311, E202–E213 (2016).
லீ, பி. மற்றும் பலர்.வெப்பநிலைக்கு ஏற்ற பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசு இன்சுலின் உணர்திறனை மாற்றியமைக்கிறது.நீரிழிவு நோய் 63, 3686–3698 (2014).
நகோன், கேஜே மற்றும் பலர்.குறைந்த தீவிர வெப்பநிலை மற்றும் குளிர் தூண்டப்பட்ட தெர்மோஜெனீசிஸ் ஆகியவை மெலிந்த மற்றும் அதிக எடை கொண்ட நபர்களின் உடல் எடை மற்றும் அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்துடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை.ஜே. அன்புடன்.உயிரியல்.69, 238–248 (2017).
பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜேபிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி., மற்றும் நெடர்கார்ட், ஜே ஃபிஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே.Fisher AW, Cannon B., மற்றும் Nedergaard J. மனித வெப்ப சூழலை உருவகப்படுத்தும் எலிகளுக்கான உகந்த வீட்டு வெப்பநிலை: ஒரு பரிசோதனை ஆய்வு.மூர்.வளர்சிதை மாற்றம்.7, 161–170 (2018).
கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர். சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை எது? கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர். சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை எது?கீயர் ஜே, லீ எம் மற்றும் ஸ்பீக்மேன் ஜேஆர் சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்ற சிறந்த அறை வெப்பநிலை என்ன? கெய்ஜர், ஜே., லீ, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர். கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர்கீயர் ஜே, லீ எம் மற்றும் ஸ்பீக்மேன் ஜேஆர் சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கான உகந்த ஷெல் வெப்பநிலை என்ன?மூர்.வளர்சிதை மாற்றம்.25, 168–176 (2019).
சீலி, RJ & MacDougald, OA எலிகள் மனித உடலியல் சோதனை மாதிரிகள்: வீட்டு வெப்பநிலையில் பல டிகிரி போது. சீலி, RJ & MacDougald, OA எலிகள் மனித உடலியல் சோதனை மாதிரிகள்: வீட்டு வெப்பநிலையில் பல டிகிரி போது. சீலி, RJ & MacDougald, OA மிஷி காக் எக்ஸ்பெரிமென்ட் மாதிரி இல்லை. சீலி, RJ & MacDougald, OA எலிகள் மனித உடலியலுக்கான சோதனை மாதிரிகள்: ஒரு குடியிருப்பில் சில டிகிரி வித்தியாசத்தை ஏற்படுத்தும் போது. சீலி, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要 சீலி, RJ & MacDougald, OA மிஷி சீலி, RJ & MacDougald, OA காக் எக்ஸ்பெரிமெண்டல் மாடல் ஃபிசியோலாஜி செலோவெகா меют значение. சீலி, RJ & MacDougald, OA எலிகள் மனித உடலியலின் சோதனை மாதிரி: சில டிகிரி அறை வெப்பநிலை முக்கியத்துவம் வாய்ந்ததாக இருக்கும் போது.தேசிய வளர்சிதை மாற்றம்.3, 443–445 (2021).
பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே ஃபிஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே ஃபிஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே.ஃபிஷர் ஏடபிள்யூ, கேனான் பி. மற்றும் நெடர்கார்ட் ஜேஆம்: தெர்மோனியூட்ரல்.மூர்.வளர்சிதை மாற்றம்.26, 1-3 (2019).