உடல் வெப்பநிலை, உணவுமுறையால் தூண்டப்பட்ட ஆண் எலிகள் அல்ல, ஆனால் சாதாரண எடை கொண்ட ஆண் எலிகளில் ஆற்றல் உட்கொள்ளல் ஆற்றல் செலவினத்தை ஈடுசெய்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது.

Nature.com ஐப் பார்வையிட்டதற்கு நன்றி. நீங்கள் பயன்படுத்தும் உலாவி பதிப்பில் குறைந்த CSS ஆதரவு உள்ளது. சிறந்த அனுபவத்திற்கு, புதுப்பிக்கப்பட்ட உலாவியைப் பயன்படுத்துமாறு பரிந்துரைக்கிறோம் (அல்லது Internet Explorer இல் இணக்கத்தன்மை பயன்முறையை முடக்கவும்). இதற்கிடையில், தொடர்ச்சியான ஆதரவை உறுதிசெய்ய, ஸ்டைல்கள் மற்றும் ஜாவாஸ்கிரிப்ட் இல்லாமல் தளத்தை ரெண்டர் செய்வோம்.
எலிகளில் பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் அறை வெப்பநிலையில் மேற்கொள்ளப்படுகின்றன, இருப்பினும் இந்த நிலைமைகளின் கீழ், மனிதர்களைப் போலல்லாமல், உட்புற வெப்பநிலையை பராமரிக்க எலிகள் அதிக ஆற்றலை செலவிடுகின்றன. இங்கே, C57BL/6J எலிகளில் சாதாரண எடை மற்றும் உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமன் (DIO) முறையே சௌ சௌ அல்லது 45% அதிக கொழுப்பு உணவை உணவாகக் கொண்ட எலிகளை விவரிக்கிறோம். மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்பில் 22, 25, 27.5 மற்றும் 30° C வெப்பநிலையில் 33 நாட்களுக்கு எலிகள் வைக்கப்பட்டன. இரண்டு எலி மாதிரிகளிலும் ஆற்றல் செலவு 30°C இலிருந்து 22°C வரை நேர்கோட்டில் அதிகரிக்கிறது மற்றும் 22°C இல் சுமார் 30% அதிகமாக உள்ளது என்பதைக் காட்டுகிறோம். சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளில், உணவு உட்கொள்ளல் EE ஐ எதிர்த்தது. மாறாக, EE குறையும் போது DIO எலிகள் உணவு உட்கொள்ளலைக் குறைக்கவில்லை. எனவே, ஆய்வின் முடிவில், 30°C இல் உள்ள எலிகள் 22°C வெப்பநிலையில் உள்ள எலிகளை விட அதிக உடல் எடை, கொழுப்பு நிறை மற்றும் பிளாஸ்மா கிளிசரால் மற்றும் ட்ரைகிளிசரைடுகளைக் கொண்டிருந்தன. DIO எலிகளில் ஏற்றத்தாழ்வு அதிகரித்த இன்ப அடிப்படையிலான உணவுமுறை காரணமாக இருக்கலாம்.
மனித உடலியல் மற்றும் நோயியல் இயற்பியல் ஆய்வுக்கு எலி மிகவும் பொதுவாகப் பயன்படுத்தப்படும் விலங்கு மாதிரியாகும், மேலும் மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் வளர்ச்சியின் ஆரம்ப கட்டங்களில் பெரும்பாலும் பயன்படுத்தப்படும் இயல்புநிலை விலங்கு இதுவாகும். இருப்பினும், எலிகள் பல முக்கியமான உடலியல் வழிகளில் மனிதர்களிடமிருந்து வேறுபடுகின்றன, மேலும் அலோமெட்ரிக் அளவிடுதல் ஓரளவுக்கு மனிதர்களாக மொழிபெயர்க்கப் பயன்படுத்தப்படலாம் என்றாலும், எலிகளுக்கும் மனிதர்களுக்கும் இடையிலான மிகப்பெரிய வேறுபாடுகள் வெப்ப ஒழுங்குமுறை மற்றும் ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸில் உள்ளன. இது ஒரு அடிப்படை முரண்பாட்டை நிரூபிக்கிறது. வயது வந்த எலிகளின் சராசரி உடல் நிறை பெரியவர்களை விட குறைந்தது ஆயிரம் மடங்கு குறைவாக உள்ளது (50 கிராம் vs. 50 கிலோ), மேலும் மீ விவரித்த நேரியல் அல்லாத வடிவியல் மாற்றத்தின் காரணமாக மேற்பரப்பு பரப்பளவு மற்றும் நிறை விகிதம் சுமார் 400 மடங்கு வேறுபடுகிறது. சமன்பாடு 2. இதன் விளைவாக, எலிகள் அவற்றின் அளவை விட கணிசமாக அதிக வெப்பத்தை இழக்கின்றன, எனவே அவை வெப்பநிலைக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டவை, தாழ்வெப்பநிலைக்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது மற்றும் மனிதர்களை விட சராசரி அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை பத்து மடங்கு அதிகமாகக் கொண்டுள்ளன. நிலையான அறை வெப்பநிலையில் (~22°C), மைய உடல் வெப்பநிலையை பராமரிக்க எலிகள் அவற்றின் மொத்த ஆற்றல் செலவை (EE) சுமார் 30% அதிகரிக்க வேண்டும். குறைந்த வெப்பநிலையில், 22°C இல் EE உடன் ஒப்பிடும்போது, ​​EE 15 மற்றும் 7°C இல் சுமார் 50% மற்றும் 100% அதிகரிக்கிறது. எனவே, நிலையான வீட்டு நிலைமைகள் குளிர் அழுத்த பதிலைத் தூண்டுகின்றன, இது மனிதர்களுக்கு எலி முடிவுகளை மாற்றும் திறனை சமரசம் செய்யலாம், ஏனெனில் நவீன சமூகங்களில் வாழும் மனிதர்கள் தங்கள் பெரும்பாலான நேரத்தை வெப்ப நடுநிலை நிலைமைகளில் செலவிடுகிறார்கள் (ஏனென்றால் நமது குறைந்த பரப்பளவு விகித மேற்பரப்புகள் நம்மை வெப்பநிலைக்கு குறைவான உணர்திறன் கொண்டவர்களாக ஆக்குகின்றன, ஏனெனில் நாம் நம்மைச் சுற்றி ஒரு வெப்ப நடுநிலை மண்டலத்தை (TNZ) உருவாக்குகிறோம். அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை விட EE) ~19 முதல் 30°C6 வரை பரவியுள்ளது, அதே நேரத்தில் எலிகள் 2–4°C7,8 வரை மட்டுமே அதிக மற்றும் குறுகலான பட்டையைக் கொண்டுள்ளன. உண்மையில், இந்த முக்கியமான அம்சம் சமீபத்திய ஆண்டுகளில் கணிசமான கவனத்தைப் பெற்றுள்ளது4, 7,8,9,10,11,12 மேலும் ஷெல் வெப்பநிலையை அதிகரிப்பதன் மூலம் சில "இன வேறுபாடுகளை" குறைக்க முடியும் என்று கூறப்படுகிறது 9. இருப்பினும், எலிகளில் வெப்ப நடுநிலைமையை உருவாக்கும் வெப்பநிலை வரம்பில் ஒருமித்த கருத்து இல்லை. எனவே, ஒற்றை முழங்கால் எலிகளில் தெர்மோநியூட்ரல் வரம்பில் குறைந்த முக்கியமான வெப்பநிலை 25°C க்கு அருகில் உள்ளதா அல்லது 30°C4, 7, 8, 10, 12 க்கு அருகில் உள்ளதா என்பது சர்ச்சைக்குரியதாகவே உள்ளது. EE மற்றும் பிற வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்கள் மணிநேரங்கள் முதல் நாட்கள் வரை மட்டுமே வரையறுக்கப்பட்டுள்ளன, எனவே வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளுக்கு நீண்ட நேரம் வெளிப்படுவது உடல் எடை போன்ற வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களை எந்த அளவிற்கு பாதிக்கும் என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. நுகர்வு, அடி மூலக்கூறு பயன்பாடு, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் பிளாஸ்மா லிப்பிட் மற்றும் குளுக்கோஸ் செறிவுகள் மற்றும் பசியைக் கட்டுப்படுத்தும் ஹார்மோன்கள். கூடுதலாக, உணவு இந்த அளவுருக்களை எந்த அளவிற்கு பாதிக்கலாம் என்பதைக் கண்டறிய மேலும் ஆராய்ச்சி தேவை (அதிக கொழுப்பு உணவில் உள்ள DIO எலிகள் இன்ப அடிப்படையிலான (ஹெடோனிக்) உணவை நோக்கி அதிகம் சார்ந்திருக்கலாம்). இந்த தலைப்பில் கூடுதல் தகவல்களை வழங்க, சாதாரண எடை கொண்ட வயது வந்த ஆண் எலிகள் மற்றும் 45% அதிக கொழுப்பு உணவில் உள்ள உணவு-தூண்டப்பட்ட பருமனான (DIO) ஆண் எலிகளில் மேற்கூறிய வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களில் வெப்பநிலையை வளர்ப்பதன் விளைவை நாங்கள் ஆய்வு செய்தோம். எலிகள் 22, 25, 27.5 அல்லது 30°C இல் குறைந்தது மூன்று வாரங்களுக்கு வைக்கப்பட்டன. 22°C க்கும் குறைவான வெப்பநிலை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை, ஏனெனில் நிலையான விலங்கு தங்குமிடம் அறை வெப்பநிலையை விட அரிதாகவே குறைவாக உள்ளது. சாதாரண எடை மற்றும் ஒற்றை வட்ட DIO எலிகள் EE அடிப்படையில் மற்றும் அடைப்பு நிலையைப் பொருட்படுத்தாமல் (தங்குமிடம்/கூடு கட்டும் பொருளுடன் அல்லது இல்லாமல்) அடைப்பு வெப்பநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்களுக்கு ஒத்ததாக பதிலளித்தன என்பதைக் கண்டறிந்தோம். இருப்பினும், சாதாரண எடை எலிகள் EE இன் படி தங்கள் உணவு உட்கொள்ளலை சரிசெய்தாலும், DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் பெரும்பாலும் EE யிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது, இதன் விளைவாக எலிகள் அதிக எடை அதிகரித்தன. உடல் எடை தரவுகளின்படி, லிப்பிடுகள் மற்றும் கீட்டோன் உடல்களின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் 30°C இல் உள்ள DIO எலிகள் 22°C இல் உள்ள எலிகளை விட அதிக நேர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருந்தன என்பதைக் காட்டியது. சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகளுக்கு இடையிலான ஆற்றல் உட்கொள்ளல் மற்றும் EE சமநிலையில் உள்ள வேறுபாடுகளுக்கான அடிப்படைக் காரணங்கள் மேலும் ஆய்வு தேவை, ஆனால் DIO எலிகளில் நோய்க்குறியியல் மாற்றங்கள் மற்றும் பருமனான உணவின் விளைவாக இன்பம் சார்ந்த உணவுமுறையின் விளைவு ஆகியவற்றுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம்.
EE 30 முதல் 22°C வரை நேர்கோட்டில் அதிகரித்தது மற்றும் 30°C உடன் ஒப்பிடும்போது 22°C இல் சுமார் 30% அதிகமாக இருந்தது (படம் 1a,b). சுவாச பரிமாற்ற விகிதம் (RER) வெப்பநிலையிலிருந்து சுயாதீனமாக இருந்தது (படம் 1c,d). உணவு உட்கொள்ளல் EE இயக்கவியலுடன் ஒத்துப்போனது மற்றும் வெப்பநிலை குறைவதால் அதிகரித்தது (30°C உடன் ஒப்பிடும்போது 22°C இல் ~30% அதிகமாகும் (படம் 1e,f). நீர் உட்கொள்ளல். அளவு மற்றும் செயல்பாட்டு நிலை வெப்பநிலையைச் சார்ந்தது அல்ல (படம் 1g). -to).
ஆய்வு தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு ஆண் எலிகள் (C57BL/6J, 20 வார வயது, தனிப்பட்ட வீடு, n=7) 22°C வெப்பநிலையில் வளர்சிதை மாற்றக் கூண்டுகளில் வைக்கப்பட்டன. பின்னணித் தரவு சேகரிக்கப்பட்ட இரண்டு நாட்களுக்குப் பிறகு, வெப்பநிலை ஒரு நாளைக்கு 06:00 மணிநேரத்தில் (ஒளி கட்டத்தின் தொடக்கத்தில்) 2°C அதிகரிப்பில் உயர்த்தப்பட்டது. தரவு சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, மேலும் இருண்ட கட்டம் (18:00–06:00 மணி) ஒரு சாம்பல் பெட்டியால் குறிக்கப்படுகிறது. a ஆற்றல் செலவு (kcal/h), b பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மொத்த ஆற்றல் செலவு (kcal/24 மணி), c சுவாச பரிமாற்ற வீதம் (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d ஒளி மற்றும் இருட்டில் (VCO2 /VO2) கட்டத்தில் சராசரி RER (பூஜ்ஜிய மதிப்பு 0.7 என வரையறுக்கப்படுகிறது). e ஒட்டுமொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g), f 24h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல், g 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (ml), h 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல், i ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m) மற்றும் j மொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m/24h). எலிகள் 48 மணி நேரம் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன. 24, 26, 28 மற்றும் 30°C க்கு காட்டப்படும் தரவு ஒவ்வொரு சுழற்சியின் கடைசி 24 மணிநேரத்தையும் குறிக்கிறது. ஆய்வு முழுவதும் எலிகள் உணவளிக்கப்பட்டன. புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் ஒரு வழி ANOVA இன் தொடர்ச்சியான அளவீடுகள் மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனை. 22°C இன் ஆரம்ப மதிப்புக்கான முக்கியத்துவத்தை நட்சத்திரக் குறிகள் குறிக்கின்றன, நிழல் சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி மற்ற குழுக்களுக்கு இடையேயான முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கிறது. *ப < 0.05, **ப < 0.01, **ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப < 0.05, **ப < 0.01, **ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப <0,05, **ப <0,01, **ப <0,001, ****ப <0,0001. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001. *ப < 0.05,**ப < 0.01,**ப < 0.001,****ப < 0.0001. *ப < 0.05,**ப < 0.01,**ப < 0.001,****ப < 0.0001. *ப <0,05, **ப <0,01, **ப <0,001, ****ப <0,0001. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001.முழு சோதனை காலத்திற்கும் (0-192 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன. n = 7.
சாதாரண எடையுள்ள எலிகளைப் போலவே, வெப்பநிலை குறைவதால் EE நேர்கோட்டில் அதிகரித்தது, மேலும் இந்த விஷயத்தில், 30°C உடன் ஒப்பிடும்போது 22°C இல் EE சுமார் 30% அதிகமாக இருந்தது (படம் 2a,b). வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் RER மாறவில்லை (படம் 2c, d). சாதாரண எடையுள்ள எலிகளைப் போலன்றி, உணவு உட்கொள்ளல் அறை வெப்பநிலையின் செயல்பாடாக EE உடன் ஒத்துப்போகவில்லை. உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் மற்றும் செயல்பாட்டு நிலை வெப்பநிலையைச் சார்ந்தது அல்ல (படம் 2e-j).
ஆய்வு தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு ஆண் (C57BL/6J, 20 வாரங்கள்) DIO எலிகள் தனித்தனியாக 22° C வெப்பநிலையில் வளர்சிதை மாற்றக் கூண்டுகளில் வைக்கப்பட்டன. எலிகள் 45% HFD விளம்பர விருப்பப்படி பயன்படுத்தலாம். இரண்டு நாட்களுக்குப் பழக்கப்படுத்தப்பட்ட பிறகு, அடிப்படைத் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது. பின்னர், வெப்பநிலை ஒவ்வொரு நாளும் 06:00 மணிக்கு (ஒளி கட்டத்தின் தொடக்கத்தில்) 2°C அதிகரிப்பில் உயர்த்தப்பட்டது. தரவு சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, மேலும் இருண்ட கட்டம் (18:00–06:00 மணி) ஒரு சாம்பல் பெட்டியால் குறிப்பிடப்படுகிறது. a ஆற்றல் செலவு (kcal/h), b பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மொத்த ஆற்றல் செலவு (kcal/24 மணி), c சுவாச பரிமாற்ற வீதம் (VCO2/VO2: 0.7–1.0), d ஒளி மற்றும் இருட்டில் சராசரி RER (VCO2 /VO2) கட்டம் (பூஜ்ஜிய மதிப்பு 0.7 என வரையறுக்கப்படுகிறது). e ஒட்டுமொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g), f 24h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல், g 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (மிலி), h 24h மொத்த நீர் உட்கொள்ளல், i ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (மீ) மற்றும் j மொத்த செயல்பாட்டு நிலை (மீ/24h). எலிகள் 48 மணி நேரம் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டன. 24, 26, 28 மற்றும் 30°C க்கு காட்டப்படும் தரவு ஒவ்வொரு சுழற்சியின் கடைசி 24 மணிநேரத்தையும் குறிக்கிறது. ஆய்வின் இறுதி வரை எலிகள் 45% HFD இல் பராமரிக்கப்பட்டன. புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் ஒரு வழி ANOVA இன் தொடர்ச்சியான அளவீடுகள் மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையும் செய்யப்பட்டது. 22°C இன் ஆரம்ப மதிப்பிற்கான முக்கியத்துவத்தை நட்சத்திரக் குறிகள் குறிக்கின்றன, நிழல் சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி மற்ற குழுக்களுக்கு இடையேயான முக்கியத்துவத்தைக் குறிக்கிறது. *ப < 0.05, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப < 0.05, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *ப<0.05, ***ப<0.001, ****ப<0.0001. *ப < 0.05,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *ப < 0.05,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *ப<0.05, ***ப<0.001, ****ப<0.0001.முழு சோதனை காலத்திற்கும் (0-192 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன. n = 7.
மற்றொரு தொடர் சோதனைகளில், அதே அளவுருக்களில் சுற்றுப்புற வெப்பநிலையின் விளைவை நாங்கள் ஆராய்ந்தோம், ஆனால் இந்த முறை ஒரு குறிப்பிட்ட வெப்பநிலையில் தொடர்ந்து வைக்கப்பட்ட எலிகளின் குழுக்களுக்கு இடையில். உடல் எடை, கொழுப்பு மற்றும் சாதாரண உடல் எடையின் சராசரி மற்றும் நிலையான விலகலில் புள்ளிவிவர மாற்றங்களைக் குறைக்க எலிகள் நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன (படம் 3a–c). 7 நாட்கள் பழக்கப்படுத்தலுக்குப் பிறகு, 4.5 நாட்கள் EE பதிவு செய்யப்பட்டது. பகல் நேரத்திலும் இரவிலும் சுற்றுப்புற வெப்பநிலையால் EE கணிசமாக பாதிக்கப்படுகிறது (படம் 3d), மேலும் வெப்பநிலை 27.5°C இலிருந்து 22°C ஆகக் குறையும் போது நேரியல் முறையில் அதிகரிக்கிறது (படம் 3e). மற்ற குழுக்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​25°C குழுவின் RER ஓரளவு குறைக்கப்பட்டது, மீதமுள்ள குழுக்களிடையே எந்த வேறுபாடுகளும் இல்லை (படம் 3f,g). EE முறைக்கு இணையான உணவு உட்கொள்ளல் 30°C உடன் ஒப்பிடும்போது 22°C இல் தோராயமாக 30% அதிகரித்துள்ளது (படம் 3h,i). குழுக்களிடையே நீர் நுகர்வு மற்றும் செயல்பாட்டு அளவுகள் கணிசமாக வேறுபடவில்லை (படம் 3j,k). 33 நாட்கள் வரை வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளுக்கு ஆளானதால், குழுக்களிடையே உடல் எடை, மெலிந்த நிறை மற்றும் கொழுப்பு நிறை ஆகியவற்றில் வேறுபாடுகள் ஏற்படவில்லை (படம் 3n-கள்), ஆனால் சுயமாக அறிவிக்கப்பட்ட மதிப்பெண்களுடன் ஒப்பிடும்போது மெலிந்த உடல் நிறை தோராயமாக 15% குறைவதற்கு வழிவகுத்தது (படம் 3n-கள்). 3b, r, c)) மற்றும் கொழுப்பு நிறை 2 மடங்குக்கு மேல் அதிகரித்தது (~1 g இலிருந்து 2-3 g வரை, படம் 3c, t, c). துரதிர்ஷ்டவசமாக, 30°C கேபினட்டில் அளவுத்திருத்தப் பிழைகள் உள்ளன, மேலும் துல்லியமான EE மற்றும் RER தரவை வழங்க முடியாது.
- உடல் எடை (a), மெலிந்த நிறை (b) மற்றும் கொழுப்பு நிறை (c) 8 நாட்களுக்குப் பிறகு (SABLE அமைப்புக்கு மாற்றப்படுவதற்கு ஒரு நாள் முன்பு). d ஆற்றல் நுகர்வு (kcal/h). e பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் (kcal/24 மணிநேரம்) சராசரி ஆற்றல் நுகர்வு (0–108 மணிநேரம்). f சுவாச பரிமாற்ற விகிதம் (RER) (VCO2/VO2). g சராசரி RER (VCO2/VO2). h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g). i சராசரி உணவு உட்கொள்ளல் (g/24 மணிநேரம்). j மொத்த நீர் நுகர்வு (ml). k சராசரி நீர் நுகர்வு (ml/24 மணிநேரம்). l ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m). m சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24 மணிநேரம்). n 18வது நாளில் உடல் எடை, o உடல் எடையில் மாற்றம் (-8வது நாள் முதல் 18வது நாள் வரை), p 18வது நாளில் மெலிந்த நிறை, q மெலிந்த நிறை மாற்றம் (-8வது நாள் முதல் 18வது நாள் வரை), r 18வது நாளில் கொழுப்பு நிறை, மற்றும் கொழுப்பு நிறை மாற்றம் (-8வது நாள் முதல் 18வது நாள் வரை). மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படும் அளவீடுகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம், ஒன்வே-அனோவா மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையும் செய்யப்பட்டது. *ப < 0.05, **ப < 0.01, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப < 0.05, **ப < 0.01, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப <0,05, **ப <0,01, ***ப <0,001, ****ப <0,0001. *ப<0.05, **ப<0.01, ***ப<0.001, ****ப<0.0001. *ப < 0.05,**ப < 0.01,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *ப < 0.05,**ப < 0.01,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *ப <0,05, **ப <0,01, ***ப <0,001, ****ப <0,0001. *ப<0.05, **ப<0.01, ***ப<0.001, ****ப<0.0001.தரவு சராசரியின் சராசரி + நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிக்கப்படுகிறது. ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன. சராசரி மதிப்புகள் முழு சோதனை காலத்திற்கும் (0-108 மணி நேரம்) கணக்கிடப்பட்டன. n = 7.
எலிகள் உடல் எடை, மெலிந்த நிறை மற்றும் கொழுப்பு நிறை ஆகியவற்றில் அடிப்படை (படங்கள் 4a–c) இல் பொருந்தின, மேலும் சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளுடன் நடத்தப்பட்ட ஆய்வுகளைப் போலவே 22, 25, 27.5 மற்றும் 30°C இல் பராமரிக்கப்பட்டன. . எலிகளின் குழுக்களை ஒப்பிடும் போது, ​​EE மற்றும் வெப்பநிலைக்கு இடையிலான உறவு அதே எலிகளில் காலப்போக்கில் வெப்பநிலையுடன் ஒத்த நேரியல் உறவைக் காட்டியது. இதனால், 22°C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகள் 30°C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளை விட சுமார் 30% அதிக ஆற்றலை உட்கொண்டன (படம் 4d, e). விலங்குகளில் ஏற்படும் விளைவுகளைப் படிக்கும்போது, ​​வெப்பநிலை எப்போதும் RER ஐப் பாதிக்கவில்லை (படம் 4f,g). உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் மற்றும் செயல்பாடு வெப்பநிலையால் கணிசமாக பாதிக்கப்படவில்லை (படங்கள் 4h–m). 33 நாட்கள் வளர்ப்பிற்குப் பிறகு, 30°C இல் உள்ள எலிகள் 22°C இல் உள்ள எலிகளை விட கணிசமாக அதிக உடல் எடையைக் கொண்டிருந்தன (படம் 4n). அந்தந்த அடிப்படை புள்ளிகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​30°C இல் வளர்க்கப்பட்ட எலிகள் 22°C இல் வளர்க்கப்பட்ட எலிகளை விட கணிசமாக அதிக உடல் எடையைக் கொண்டிருந்தன (சராசரியின் சராசரி ± நிலையான பிழை: படம் 4o). ஒப்பீட்டளவில் அதிக எடை அதிகரிப்பு கொழுப்பு நிறை அதிகரிப்பால் ஏற்பட்டது (படம் 4p, q) மெலிந்த நிறை அதிகரிப்பதற்குப் பதிலாக (படம் 4r, s). 30°C இல் குறைந்த EE மதிப்புடன் ஒத்துப்போகும் வகையில், BAT செயல்பாடு/செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் பல BAT மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு 22°C உடன் ஒப்பிடும்போது 30°C இல் குறைக்கப்பட்டது: Adra1a, Adrb3, மற்றும் Prdm16. BAT செயல்பாடு/செயல்பாட்டை அதிகரிக்கும் பிற முக்கிய மரபணுக்கள் பாதிக்கப்படவில்லை: Sema3a (நரம்பு வளர்ச்சி ஒழுங்குமுறை), Tfam (மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸ்), Adrb1, Adra2a, Pck1 (குளுக்கோனோஜெனீசிஸ்) மற்றும் Cpt1a. ஆச்சரியப்படும் விதமாக, அதிகரித்த தெர்மோஜெனிக் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய Ucp1 மற்றும் Vegf-a, 30°C குழுவில் குறையவில்லை. உண்மையில், மூன்று எலிகளில் Ucp1 அளவுகள் 22°C குழுவை விட அதிகமாக இருந்தன, மேலும் Vegf-a மற்றும் Adrb2 ஆகியவை கணிசமாக உயர்ந்தன. 22°C குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​25°C மற்றும் 27.5°C இல் பராமரிக்கப்பட்ட எலிகள் எந்த மாற்றத்தையும் காட்டவில்லை (துணை படம் 1).
- 9 நாட்களுக்குப் பிறகு (SABLE அமைப்புக்கு மாற்றுவதற்கு ஒரு நாள் முன்பு) உடல் எடை (a), மெலிந்த நிறை (b) மற்றும் கொழுப்பு நிறை (c). d ஆற்றல் நுகர்வு (EE, kcal/h). e பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் (kcal/24 மணிநேரம்) சராசரி ஆற்றல் நுகர்வு (0–96 மணிநேரம்). f சுவாச பரிமாற்ற விகிதம் (RER, VCO2/VO2). g சராசரி RER (VCO2/VO2). h மொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g). i சராசரி உணவு உட்கொள்ளல் (g/24 மணிநேரம்). j மொத்த நீர் நுகர்வு (ml). k சராசரி நீர் நுகர்வு (ml/24 மணிநேரம்). l ஒட்டுமொத்த செயல்பாட்டு நிலை (m). m சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24 மணிநேரம்). n நாள் 23 இல் உடல் எடை (g), o உடல் எடையில் மாற்றம், p மெலிந்த நிறை, q நாள் 9 உடன் ஒப்பிடும்போது நாள் 23 இல் மெலிந்த நிறை (g) மாற்றம், நாள் 23 இல் கொழுப்பு நிறை (g) மாற்றம் -நாள், நாள் 8 உடன் ஒப்பிடும்போது கொழுப்பு நிறை (g), நாள் 23 -8 உடன் ஒப்பிடும்போது. மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படும் அளவீடுகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம், ஒன்வே-அனோவா மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையும் செய்யப்பட்டது. *ப < 0.05, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *ப < 0.05, ***ப < 0.001, ****ப < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *ப<0.05, ***ப<0.001, ****ப<0.0001. *ப < 0.05,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *ப < 0.05,***ப < 0.001,***ப < 0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *ப<0.05, ***ப<0.001, ****ப<0.0001.தரவு சராசரியின் சராசரி + நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 மணி) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிக்கப்படுகிறது. ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன. சராசரி மதிப்புகள் முழு சோதனை காலத்திற்கும் (0-96 மணி நேரம்) கணக்கிடப்பட்டன. n = 7.
மனிதர்களைப் போலவே, எலிகளும் சுற்றுச்சூழலுக்கு வெப்ப இழப்பைக் குறைக்க பெரும்பாலும் நுண்ணிய சூழல்களை உருவாக்குகின்றன. EE-க்கு இந்த சூழலின் முக்கியத்துவத்தை அளவிட, தோல் பாதுகாப்புகள் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்களுடன் அல்லது இல்லாமல் 22, 25, 27.5 மற்றும் 30°C இல் EE ஐ மதிப்பிட்டோம். 22°C இல், நிலையான தோல்களைச் சேர்ப்பது EE ஐ சுமார் 4% குறைக்கிறது. பின்னர் கூடு கட்டும் பொருளைச் சேர்ப்பது EE ஐ 3–4% குறைத்தது (படம் 5a,b). வீடுகள் அல்லது தோல்கள் + படுக்கையைச் சேர்ப்பதன் மூலம் RER, உணவு உட்கொள்ளல், நீர் உட்கொள்ளல் அல்லது செயல்பாட்டு அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றங்கள் எதுவும் காணப்படவில்லை (படம் 5i–p). தோல் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்களைச் சேர்ப்பதும் 25 மற்றும் 30°C இல் EE ஐ கணிசமாகக் குறைத்தது, ஆனால் பதில்கள் அளவு ரீதியாக சிறியதாக இருந்தன. 27.5°C இல் எந்த வித்தியாசமும் காணப்படவில்லை. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், இந்த சோதனைகளில், அதிகரிக்கும் வெப்பநிலையுடன் EE குறைந்தது, இந்த விஷயத்தில் 22°C உடன் ஒப்பிடும்போது 30°C இல் EE ஐ விட சுமார் 57% குறைவாக இருந்தது (படம் 5c–h). அதே பகுப்பாய்வு ஒளி கட்டத்திற்கு மட்டுமே செய்யப்பட்டது, அங்கு EE அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்திற்கு நெருக்கமாக இருந்தது, ஏனெனில் இந்த விஷயத்தில் எலிகள் பெரும்பாலும் தோலில் ஓய்வெடுத்தன, இதன் விளைவாக வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் ஒப்பிடக்கூடிய விளைவு அளவுகள் கிடைத்தன (துணை படம் 2a–h).
தங்குமிடம் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்களிலிருந்து எலிகளுக்கான தரவு (அடர் நீலம்), வீடு ஆனால் கூடு கட்டும் பொருட்கள் இல்லை (வெளிர் நீலம்), மற்றும் வீடு மற்றும் கூடு கட்டும் பொருட்கள் (ஆரஞ்சு). a, c, e மற்றும் g அறைகளுக்கான ஆற்றல் நுகர்வு (EE, kcal/h) 22, 25, 27.5 மற்றும் 30 °C, b, d, f மற்றும் h என்பது EE (kcal/h) ஐ குறிக்கிறது. ip 22°C இல் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகளுக்கான தரவு: i சுவாச விகிதம் (RER, VCO2/VO2), j சராசரி RER (VCO2/VO2), k ஒட்டுமொத்த உணவு உட்கொள்ளல் (g), l சராசரி உணவு உட்கொள்ளல் (g/24 h), m மொத்த நீர் உட்கொள்ளல் (mL), n சராசரி நீர் உட்கொள்ளல் AUC (mL/24h), o மொத்த செயல்பாடு (m), p சராசரி செயல்பாட்டு நிலை (m/24h). தரவு சராசரி + சராசரியின் நிலையான பிழையாக வழங்கப்படுகிறது, இருண்ட கட்டம் (18:00-06:00 h) சாம்பல் பெட்டிகளால் குறிக்கப்படுகிறது. ஹிஸ்டோகிராம்களில் உள்ள புள்ளிகள் தனிப்பட்ட எலிகளைக் குறிக்கின்றன. மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்படும் அளவீடுகளின் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம், ஒன்வே-அனோவா மூலம் சோதிக்கப்பட்டது, அதைத் தொடர்ந்து டுகேயின் பல ஒப்பீட்டு சோதனையும் செய்யப்பட்டது. *ப < 0.05, **ப < 0.01. *ப < 0.05, **ப < 0.01. *ஆர்<0,05, **ஆர்<0,01. *ப<0.05, **ப<0.01. *ப < 0.05,**ப < 0.01. *ப < 0.05,**ப < 0.01. *ஆர்<0,05, **ஆர்<0,01. *ப<0.05, **ப<0.01.முழு சோதனை காலத்திற்கும் (0-72 மணிநேரம்) சராசரி மதிப்புகள் கணக்கிடப்பட்டன. n = 7.
சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளில் (2-3 மணிநேர உண்ணாவிரதம்), வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் வளர்ப்பது TG, 3-HB, கொழுப்பு, ALT மற்றும் AST ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகளை ஏற்படுத்தவில்லை, ஆனால் வெப்பநிலையின் செயல்பாடாக HDL ஐ ஏற்படுத்தியது. படம் 6a-e). லெப்டின், இன்சுலின், சி-பெப்டைட் மற்றும் குளுகோகனின் உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா செறிவுகளும் குழுக்களுக்கு இடையே வேறுபடவில்லை (புள்ளிவிவரங்கள் 6g–j). குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனையின் நாளில் (வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் 31 நாட்களுக்குப் பிறகு), அடிப்படை இரத்த குளுக்கோஸ் அளவு (5-6 மணிநேர உண்ணாவிரதம்) தோராயமாக 6.5 mM ஆக இருந்தது, குழுக்களுக்கு இடையே எந்த வித்தியாசமும் இல்லை. வாய்வழி குளுக்கோஸின் நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் 30 °C (தனிப்பட்ட நேர புள்ளிகள்: P < 0.05–P < 0.0001, படம். 6k, l) இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளின் குழுவில் உச்ச செறிவு மற்றும் வளைவுகளின் கீழ் அதிகரிக்கும் பகுதி (iAUCகள்) (15–120 நிமிடங்கள்) இரண்டும் 22, 25 மற்றும் 27.5 °C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (இது ஒன்றுக்கொன்று வேறுபடவில்லை) குறைவாக இருந்தது. வாய்வழி குளுக்கோஸின் நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் 30 °C (தனிப்பட்ட நேர புள்ளிகள்: P < 0.05–P < 0.0001, படம். 6k, l) இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளின் குழுவில் உச்ச செறிவு மற்றும் வளைவுகளின் கீழ் அதிகரிக்கும் பகுதி (iAUCகள்) (15–120 நிமிடம்) இரண்டும் 22, 25 மற்றும் 27.5 °C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (ஒன்றற்கொன்று வேறுபடவில்லை) குறைவாக இருந்தன. பெரோல்னோவே வீடியோ கிளுகோஸி சன்சிதெல்னோ போவ்விஷலோ கோன்சென்ட்ராசியூ க்ளோகோசி மற்றும் க்ரோவி வோ ஹொப் வோக், புக், கான்சென்ட்ராசியா, டாக் மற்றும் ப்ளோஷேனிய பாட் கிரிவிமி (iAUC) (15-120 நிமிடம்) உதாரணமாக 30 °C (отдельные временные точки: P <0,05–P <0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащим,255 ° C (கோடோரி இல்லை ராஸ்லிச்சலிஸ் மேஜிடு சோபோய்). குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் உச்ச செறிவு மற்றும் வளைவுகளின் கீழ் அதிகரிக்கும் பகுதி (iAUC) (15–120 நிமிடம்) இரண்டும் 30°C எலிகள் குழுவில் (தனி நேர புள்ளிகள்: P < 0.05–P < 0.0001, படம். 6k, l) 22, 25 மற்றும் 27.5°C இல் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (ஒன்றிலிருந்து ஒன்று வேறுபடவில்லை).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C饲养的小鼠组中，峰值浓度和曲线下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较佸（吚闪0.05–P <0.0001,图6k,l）与饲养在22、25 和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。மேலும்浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) மேலும் 0.0001,图6k,l）与饲养在22、25和27.5°C 的小鼠（彼此之间没有差异）相比。குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் அனைத்து குழுக்களிலும் இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளை கணிசமாக அதிகரித்தது, ஆனால் உச்ச செறிவு மற்றும் வளைவின் கீழ் பகுதி (iAUC) (15–120 நிமிடம்) இரண்டும் 30°C-உணவு பெற்ற எலிகள் குழுவில் (அனைத்து நேர புள்ளிகளிலும்) குறைவாக இருந்தன.: பி <0,05–பி <0,0001, рис. : P < 0.05–P < 0.0001, படம்.6l, l) 22, 25 மற்றும் 27.5°C வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டுள்ள எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது (ஒன்றுக்கொன்று வித்தியாசம் இல்லை).
வயது வந்த ஆண் DIO(al) எலிகளில், சுட்டிக்காட்டப்பட்ட வெப்பநிலையில் 33 நாட்கள் உணவளித்த பிறகு, TG, 3-HB, கொழுப்பு, HDL, ALT, AST, FFA, கிளிசரால், லெப்டின், இன்சுலின், C-பெப்டைட் மற்றும் குளுக்ககான் ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் காட்டப்படுகின்றன. இரத்த மாதிரி எடுப்பதற்கு 2-3 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்படவில்லை. விதிவிலக்கு வாய்வழி குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனை, இது 5-6 மணி நேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்த எலிகளில் ஆய்வு முடிவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு செய்யப்பட்டது மற்றும் 31 நாட்களுக்கு பொருத்தமான வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்டது. எலிகள் 2 கிராம்/கிலோ உடல் எடையுடன் சவால் செய்யப்பட்டன. வளைவு தரவு (L) கீழ் உள்ள பகுதி அதிகரிக்கும் தரவு (iAUC) ஆக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது. தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது. புள்ளிகள் தனிப்பட்ட மாதிரிகளைக் குறிக்கின்றன. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001, n=7.
DIO எலிகளில் (2-3 மணிநேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்தவர்கள்), பிளாஸ்மா கொழுப்பு, HDL, ALT, AST மற்றும் FFA செறிவுகள் குழுக்களுக்கு இடையே வேறுபடவில்லை. 22°C குழுவுடன் ஒப்பிடும்போது 30°C குழுவில் TG மற்றும் கிளிசரால் இரண்டும் கணிசமாக உயர்ந்தன (படங்கள் 7a–h). இதற்கு மாறாக, 22°C உடன் ஒப்பிடும்போது 3-GB 30°C இல் சுமார் 25% குறைவாக இருந்தது (படம் 7b). எனவே, 22°C இல் பராமரிக்கப்படும் எலிகள் ஒட்டுமொத்த நேர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருந்தாலும், எடை அதிகரிப்பால் பரிந்துரைக்கப்பட்டபடி, மாதிரி 22°C ஐ விடக் குறைவாக இருக்கும்போது 22°C இல் உள்ள எலிகள் TG, கிளிசரால் மற்றும் 3-HB இன் பிளாஸ்மா செறிவுகளில் உள்ள வேறுபாடுகள் தெரிவிக்கின்றன. °C. 30°C இல் வளர்க்கப்படும் எலிகள் ஒப்பீட்டளவில் அதிக ஆற்றல்மிக்க எதிர்மறை நிலையில் இருந்தன. இதற்கு இணங்க, பிரித்தெடுக்கக்கூடிய கிளிசரால் மற்றும் TG இன் கல்லீரல் செறிவுகள், ஆனால் கிளைகோஜன் மற்றும் கொழுப்பை அல்ல, 30°C குழுவில் அதிகமாக இருந்தன (துணை படம் 3a-d). லிப்போலிசிஸில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள் (பிளாஸ்மா TG மற்றும் கிளிசரால் அளவிடப்படுகிறது) எபிடிடிமல் அல்லது இங்ஜினல் கொழுப்பில் ஏற்படும் உள் மாற்றங்களின் விளைவாகுமா என்பதை ஆராய, ஆய்வின் முடிவில் இந்த கடைகளில் இருந்து கொழுப்பு திசுக்களைப் பிரித்தெடுத்து, இலவச கொழுப்பு அமில எக்ஸ் விவோ மற்றும் கிளிசரால் வெளியீட்டை அளவிடுகிறோம். அனைத்து சோதனைக் குழுக்களிலும், எபிடிடிமல் மற்றும் இங்ஜினல் டிப்போக்களிலிருந்து கொழுப்பு திசு மாதிரிகள் ஐசோபுரோட்டெரெனால் தூண்டுதலுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக கிளிசரால் மற்றும் FFA உற்பத்தியில் குறைந்தது இரண்டு மடங்கு அதிகரிப்பைக் காட்டின (துணை படம் 4a–d). இருப்பினும், அடித்தள அல்லது ஐசோபுரோட்டெரெனால்-தூண்டப்பட்ட லிப்போலிசிஸில் ஷெல் வெப்பநிலையின் எந்த விளைவும் கண்டறியப்படவில்லை. அதிக உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறைக்கு இணங்க, பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவுகள் 22°C குழுவை விட 30°C குழுவில் கணிசமாக அதிகமாக இருந்தன (படம் 7i). மாறாக, வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையில் இன்சுலின் மற்றும் சி-பெப்டைட்டின் பிளாஸ்மா அளவுகள் வேறுபடவில்லை (படம் 7k, k), ஆனால் பிளாஸ்மா குளுகோகன் வெப்பநிலையைச் சார்ந்திருப்பதைக் காட்டியது, ஆனால் இந்த விஷயத்தில் எதிர் குழுவில் கிட்டத்தட்ட 22°C 30°C உடன் ஒப்பிடும்போது இரண்டு மடங்கு அதிகமாக இருந்தது. FROM. குழு C (படம் 7l). FGF21 வெவ்வேறு வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபடவில்லை (படம் 7m). OGTT நாளில், அடிப்படை இரத்த குளுக்கோஸ் தோராயமாக 10 mM ஆக இருந்தது மற்றும் வெவ்வேறு வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகளுக்கு இடையில் வேறுபடவில்லை (படம் 7n). குளுக்கோஸின் வாய்வழி நிர்வாகம் இரத்த குளுக்கோஸ் அளவை அதிகரித்தது மற்றும் மருந்தளவுக்குப் பிறகு 15 நிமிடங்களுக்குப் பிறகு சுமார் 18 mM செறிவில் அனைத்து குழுக்களிலும் உச்சத்தை அடைந்தது. iAUC (15-120 நிமிடங்கள்) மற்றும் டோஸுக்குப் பிறகு வெவ்வேறு நேர புள்ளிகளில் செறிவுகளில் (15, 30, 60, 90 மற்றும் 120 நிமிடங்கள்) குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் எதுவும் இல்லை (படம் 7n, o).
வயது வந்த ஆண் DIO (ao) எலிகளில், 33 நாட்கள் உணவளித்த பிறகு, TG, 3-HB, கொழுப்பு, HDL, ALT, AST, FFA, கிளிசரால், லெப்டின், இன்சுலின், C-பெப்டைட், குளுகோகன் மற்றும் FGF21 ஆகியவற்றின் பிளாஸ்மா செறிவுகள் காட்டப்பட்டன. குறிப்பிட்ட வெப்பநிலை. இரத்த மாதிரி எடுப்பதற்கு 2-3 மணி நேரத்திற்கு முன்பு எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்படவில்லை. வாய்வழி குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை சோதனை விதிவிலக்காக இருந்தது, ஏனெனில் இது 5-6 மணி நேரம் உண்ணாவிரதம் இருந்து 31 நாட்களுக்கு பொருத்தமான வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகளில் ஆய்வு முடிவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு 2 கிராம்/கிலோ உடல் எடையில் செய்யப்பட்டது. வளைவு தரவு (o) இன் கீழ் உள்ள பகுதி அதிகரிக்கும் தரவு (iAUC) ஆகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது. புள்ளிகள் தனிப்பட்ட மாதிரிகளைக் குறிக்கின்றன. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P < 0.05, **P < 0.01, **P < 0.001, ****P < 0.0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001, n=7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P < 0.05,**P < 0.01,**P < 0.001,****P < 0.0001,n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *ப<0.05, **ப<0.01, **ப<0.001, ****ப<0.0001, n=7.
கொறித்துண்ணிகளின் தரவை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவது என்பது ஒரு சிக்கலான பிரச்சினையாகும், இது உடலியல் மற்றும் மருந்தியல் ஆராய்ச்சியின் பின்னணியில் அவதானிப்புகளின் முக்கியத்துவத்தை விளக்குவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. பொருளாதார காரணங்களுக்காகவும் ஆராய்ச்சியை எளிதாக்குவதற்காகவும், எலிகள் பெரும்பாலும் அவற்றின் வெப்ப நடுநிலை மண்டலத்திற்குக் கீழே அறை வெப்பநிலையில் வைக்கப்படுகின்றன, இதன் விளைவாக வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்தை அதிகரிக்கும் மற்றும் மொழிபெயர்ப்புத் திறனைக் குறைக்கும் பல்வேறு ஈடுசெய்யும் உடலியல் அமைப்புகள் செயல்படுத்தப்படுகின்றன. இதனால், குளிருக்கு எலிகள் வெளிப்படுவது உணவு-தூண்டப்பட்ட உடல் பருமனுக்கு எலிகளை எதிர்க்கக்கூடும் மற்றும் இன்சுலின் சார்ந்து இல்லாத குளுக்கோஸ் போக்குவரத்து அதிகரிப்பதால் ஸ்ட்ரெப்டோசோடோசின்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எலிகளில் ஹைப்பர் கிளைசீமியாவைத் தடுக்கலாம். இருப்பினும், பல்வேறு தொடர்புடைய வெப்பநிலைகளுக்கு (அறையிலிருந்து வெப்ப நடுநிலை வரை) நீண்டகால வெளிப்பாடு சாதாரண எடை எலிகள் (உணவில்) மற்றும் DIO எலிகள் (HFD இல்) மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற அளவுருக்களின் வெவ்வேறு ஆற்றல் ஹோமியோஸ்டாசிஸை எந்த அளவிற்கு பாதிக்கிறது என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை, அத்துடன் உணவு உட்கொள்ளலில் அதிகரிப்புடன் EE அதிகரிப்பை அவை எந்த அளவிற்கு சமநிலைப்படுத்த முடிந்தது என்பதும் தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்தக் கட்டுரையில் வழங்கப்பட்ட ஆய்வு இந்த தலைப்புக்கு சில தெளிவைக் கொண்டுவருவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளது.
சாதாரண எடை கொண்ட வயது வந்த எலிகள் மற்றும் ஆண் DIO எலிகளில், EE 22 முதல் 30°C வரையிலான அறை வெப்பநிலையுடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையது என்பதைக் காட்டுகிறோம். இதனால், 22°C இல் உள்ள EE இரண்டு எலி மாதிரிகளிலும் 30°C ஐ விட சுமார் 30% அதிகமாக இருந்தது. இருப்பினும், சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளுக்கும் DIO எலிகளுக்கும் இடையிலான ஒரு முக்கியமான வேறுபாடு என்னவென்றால், சாதாரண எடை கொண்ட எலிகள் உணவு உட்கொள்ளலை அதற்கேற்ப சரிசெய்வதன் மூலம் குறைந்த வெப்பநிலையில் EE உடன் பொருந்தினாலும், DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் வெவ்வேறு நிலைகளில் மாறுபடுகிறது. ஆய்வு வெப்பநிலைகள் ஒத்திருந்தன. ஒரு மாதத்திற்குப் பிறகு, 30°C இல் வைக்கப்படும் DIO எலிகள் 22°C இல் வைக்கப்படும் எலிகளை விட அதிக உடல் எடை மற்றும் கொழுப்பு நிறை அதிகரித்தன, அதே நேரத்தில் சாதாரண மனிதர்கள் ஒரே வெப்பநிலையிலும் அதே காலத்திற்கும் வைக்கப்படும் உடல் எடையில் காய்ச்சலைச் சார்ந்த வேறுபாட்டை ஏற்படுத்தவில்லை. எடை எலிகள். தெர்மோநியூட்ரல் அல்லது அறை வெப்பநிலைக்கு அருகிலுள்ள வெப்பநிலைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​அறை வெப்பநிலையில் வளர்ச்சி DIO அல்லது சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளை அதிக கொழுப்பு உணவில் விளைவித்தது, ஆனால் சாதாரண எடை கொண்ட எலி உணவில் அல்ல, ஒப்பீட்டளவில் குறைந்த எடையை அதிகரிக்க. உடல். மற்ற ஆய்வுகள் 17,18,19,20,21 ஆல் ஆதரிக்கப்படுகின்றன, ஆனால் அனைவராலும் அல்ல22,23.
வெப்ப இழப்பைக் குறைக்க ஒரு நுண்ணிய சூழலை உருவாக்கும் திறன் வெப்ப நடுநிலையை இடதுபுறமாக மாற்றுவதாகக் கருதப்படுகிறது8, 12. எங்கள் ஆய்வில், கூடு கட்டும் பொருளைச் சேர்ப்பது மற்றும் மறைத்தல் இரண்டும் EE ஐக் குறைத்தன, ஆனால் 28°C வரை வெப்ப நடுநிலைமையை ஏற்படுத்தவில்லை. எனவே, சுற்றுச்சூழலால் வளப்படுத்தப்பட்ட வீடுகளுடன் அல்லது இல்லாமல் ஒற்றை முழங்கால் வயது வந்த எலிகளில் தெர்மோநியூட்ராலிட்டியின் குறைந்த புள்ளி காட்டப்பட்டுள்ளபடி 26-28°C ஆக இருக்க வேண்டும் என்பதை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கவில்லை8,12, ஆனால் இது தெர்மோநியூட்ராலிட்டியைக் காட்டும் பிற ஆய்வுகளை ஆதரிக்கிறது. குறைந்த புள்ளி எலிகளில் 30°C வெப்பநிலை7, 10, 24. விஷயங்களை சிக்கலாக்குவதற்கு, எலிகளில் தெர்மோநியூட்ரால் புள்ளி பகலில் நிலையானதாக இல்லை என்று காட்டப்பட்டுள்ளது, ஏனெனில் அது ஓய்வு (ஒளி) கட்டத்தில் குறைவாக இருக்கலாம், இது செயல்பாடு மற்றும் உணவு தூண்டப்பட்ட தெர்மோஜெனீசிஸின் விளைவாக குறைந்த கலோரி உற்பத்தி காரணமாக இருக்கலாம். எனவே, ஒளி கட்டத்தில், வெப்ப நடுநிலைமையின் கீழ் புள்ளி ~29°C ஆகவும், இருண்ட கட்டத்தில் ~33°C ஆகவும் மாறிவிடும்25.
இறுதியில், சுற்றுப்புற வெப்பநிலைக்கும் மொத்த ஆற்றல் நுகர்வுக்கும் இடையிலான உறவு வெப்பச் சிதறலால் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இந்தச் சூழலில், மேற்பரப்புப் பகுதிக்கும் கன அளவிற்கும் உள்ள விகிதம் வெப்ப உணர்திறனை நிர்ணயிக்கும் ஒரு முக்கியமான காரணியாகும், இது வெப்பச் சிதறல் (மேற்பரப்புப் பகுதி) மற்றும் வெப்ப உருவாக்கம் (தொகுதி) இரண்டையும் பாதிக்கிறது. மேற்பரப்புப் பகுதிக்கு கூடுதலாக, வெப்பப் பரிமாற்றமும் காப்பு (வெப்பப் பரிமாற்ற வீதம்) மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது. மனிதர்களில், கொழுப்பு நிறை உடல் ஓட்டைச் சுற்றி ஒரு மின்கடத்தாத் தடையை உருவாக்குவதன் மூலம் வெப்ப இழப்பைக் குறைக்கலாம், மேலும் எலிகளில் வெப்ப காப்புக்கும் கொழுப்பு நிறை முக்கியமானது என்றும், வெப்ப நடுநிலைப் புள்ளியைக் குறைத்து வெப்ப நடுநிலைப் புள்ளிக்குக் கீழே வெப்பநிலை உணர்திறனைக் குறைக்கிறது என்றும் கூறப்படுகிறது. EE உடன் ஒப்பிடும்போது சுற்றுப்புற வெப்பநிலை)12. ஆற்றல் செலவினத் தரவு சேகரிக்கப்படுவதற்கு 9 நாட்களுக்கு முன்பு உடல் அமைப்புத் தரவு சேகரிக்கப்பட்டதாலும், ஆய்வு முழுவதும் கொழுப்பு நிறை நிலையானதாக இல்லாததாலும், இந்த உத்தேச உறவை நேரடியாக மதிப்பிடுவதற்காக எங்கள் ஆய்வு வடிவமைக்கப்படவில்லை. இருப்பினும், சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகள் கொழுப்பு நிறைவில் குறைந்தபட்சம் 5 மடங்கு வித்தியாசம் இருந்தபோதிலும், உடல் பருமன் அடிப்படை காப்பு வழங்க வேண்டும் என்பதை எங்கள் தரவு ஆதரிக்கவில்லை. காரணி, குறைந்தபட்சம் ஆராயப்பட்ட வெப்பநிலை வரம்பில் இல்லை. இதை ஆராய்வதற்காக சிறப்பாக வடிவமைக்கப்பட்ட பிற ஆய்வுகளுடன் இது ஒத்துப்போகிறது4,24. இந்த ஆய்வுகளில், உடல் பருமனின் காப்பு விளைவு சிறியதாக இருந்தது, ஆனால் ரோமங்கள் மொத்த வெப்ப காப்புப்பொருளில் 30-50% வழங்குவதாகக் கண்டறியப்பட்டது4,24. இருப்பினும், இறந்த எலிகளில், இறந்த உடனேயே வெப்ப கடத்துத்திறன் சுமார் 450% அதிகரித்துள்ளது, இது வாசோகன்ஸ்டிரிக்ஷன் உள்ளிட்ட உடலியல் வழிமுறைகள் செயல்பட ரோமங்களின் காப்பு விளைவு அவசியம் என்பதைக் குறிக்கிறது. எலிகளுக்கும் மனிதர்களுக்கும் இடையிலான ரோமங்களில் உள்ள இன வேறுபாடுகளுக்கு கூடுதலாக, எலிகளில் உடல் பருமனின் மோசமான காப்பு விளைவு பின்வரும் பரிசீலனைகளால் பாதிக்கப்படலாம்: மனித கொழுப்பு நிறைவின் காப்பு காரணி முக்கியமாக தோலடி கொழுப்பு நிறை (தடிமன்) மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது26,27. பொதுவாக கொறித்துண்ணிகளில் மொத்த விலங்கு கொழுப்பில் 20% க்கும் குறைவாக28. கூடுதலாக, மொத்த கொழுப்பு நிறை ஒரு தனிநபரின் வெப்ப காப்புக்கான ஒரு துணை அளவீடாகக் கூட இருக்காது, ஏனெனில் கொழுப்பு நிறை அதிகரிக்கும் போது மேற்பரப்புப் பகுதியில் தவிர்க்க முடியாத அதிகரிப்பு (எனவே வெப்ப இழப்பு அதிகரிக்கிறது) மூலம் மேம்படுத்தப்பட்ட வெப்ப காப்பு ஈடுசெய்யப்படுகிறது என்று வாதிடப்பட்டது. .
சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளில், உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா செறிவுகளான TG, 3-HB, கொழுப்பு, HDL, ALT மற்றும் AST ஆகியவை கிட்டத்தட்ட 5 வாரங்களுக்கு பல்வேறு வெப்பநிலைகளில் மாறவில்லை, ஏனெனில் எலிகள் ஒரே ஆற்றல் சமநிலை நிலையில் இருந்திருக்கலாம். ஆய்வின் முடிவில் இருந்ததைப் போலவே எடை மற்றும் உடல் அமைப்பிலும் அவை ஒரே மாதிரியாக இருந்தன. கொழுப்பு நிறைவில் உள்ள ஒற்றுமைக்கு இணங்க, பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவுகளிலும், உண்ணாவிரத இன்சுலின், சி-பெப்டைட் மற்றும் குளுகோகனிலும் எந்த வேறுபாடுகளும் இல்லை. DIO எலிகளில் அதிக சமிக்ஞைகள் காணப்பட்டன. 22°C இல் உள்ள எலிகளும் இந்த நிலையில் ஒட்டுமொத்த எதிர்மறை ஆற்றல் சமநிலையைக் கொண்டிருக்கவில்லை என்றாலும் (அவை எடை அதிகரித்ததால்), ஆய்வின் முடிவில் அவை 30°C இல் வளர்க்கப்படும் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது ஒப்பீட்டளவில் அதிக ஆற்றல் குறைபாட்டைக் கொண்டிருந்தன, உடலின் அதிக கீட்டோன் உற்பத்தி (3-GB) மற்றும் பிளாஸ்மாவில் கிளிசரால் மற்றும் TG செறிவு குறைதல் போன்ற நிலைமைகளில். இருப்பினும், லிப்போலிசிஸில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள், எபிடிடைமல் அல்லது இங்ஜினல் கொழுப்பில் உள்ள உள்ளார்ந்த மாற்றங்களின் விளைவாகத் தெரியவில்லை, அதாவது அடிபோஹார்மோன்-பதிலளிக்கக்கூடிய லிபேஸின் வெளிப்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் போன்றவை, ஏனெனில் இந்த டிப்போக்களில் இருந்து பிரித்தெடுக்கப்பட்ட கொழுப்பிலிருந்து வெளியிடப்படும் FFA மற்றும் கிளிசரால் வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையில் உள்ளன. தற்போதைய ஆய்வில் நாங்கள் அனுதாப தொனியை ஆராயவில்லை என்றாலும், மற்றவர்கள் இது (இதய துடிப்பு மற்றும் சராசரி தமனி அழுத்தத்தை அடிப்படையாகக் கொண்டது) எலிகளில் சுற்றுப்புற வெப்பநிலையுடன் நேரியல் ரீதியாக தொடர்புடையது மற்றும் 22°C 20% C ஐ விட 30°C இல் தோராயமாக குறைவாக உள்ளது என்பதைக் கண்டறிந்துள்ளனர். எனவே, அனுதாப தொனியில் வெப்பநிலை சார்ந்த வேறுபாடுகள் எங்கள் ஆய்வில் லிப்போலிசிஸில் ஒரு பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும், ஆனால் அனுதாப தொனியில் அதிகரிப்பு லிப்போலிசிஸைத் தடுப்பதற்குப் பதிலாக தூண்டுவதால், பிற வழிமுறைகள் வளர்ப்பு எலிகளில் இந்த குறைவை எதிர்க்கலாம். உடல் கொழுப்பின் முறிவில் சாத்தியமான பங்கு. அறை வெப்பநிலை. மேலும், லிப்போலிசிஸில் அனுதாப தொனியின் தூண்டுதல் விளைவின் ஒரு பகுதி, இன்சுலின் சுரப்பை வலுவாகத் தடுப்பதன் மூலம் மறைமுகமாக மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இது லிப்போலிசிஸில் இன்சுலின் குறுக்கிடும் கூடுதல் விளைவை எடுத்துக்காட்டுகிறது30, ஆனால் எங்கள் ஆய்வில், வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா இன்சுலின் மற்றும் சி-பெப்டைட் அனுதாப தொனி லிப்போலிசிஸை மாற்ற போதுமானதாக இல்லை. அதற்கு பதிலாக, DIO எலிகளில் இந்த வேறுபாடுகளுக்கு ஆற்றல் நிலையில் உள்ள வேறுபாடுகள் பெரும்பாலும் முக்கிய பங்களிப்பாக இருப்பதைக் கண்டறிந்தோம். சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளில் EE உடன் உணவு உட்கொள்ளலை சிறப்பாக ஒழுங்குபடுத்த வழிவகுக்கும் அடிப்படைக் காரணங்கள் மேலும் ஆய்வு தேவை. இருப்பினும், பொதுவாக, உணவு உட்கொள்ளல் ஹோமியோஸ்டேடிக் மற்றும் ஹெடோனிக் குறிப்புகளால் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது31,32,33. இரண்டு சமிக்ஞைகளில் எது அளவு ரீதியாக மிகவும் முக்கியமானது என்பது குறித்து விவாதம் இருந்தாலும்,31,32,33 அதிக கொழுப்புள்ள உணவுகளை நீண்ட காலமாக உட்கொள்வது அதிக இன்ப அடிப்படையிலான உணவு நடத்தைக்கு வழிவகுக்கிறது என்பது அனைவரும் அறிந்ததே, இது ஓரளவிற்கு ஹோமியோஸ்டாசிஸுடன் தொடர்பில்லாதது. . - ஒழுங்குபடுத்தப்பட்ட உணவு உட்கொள்ளல்34,35,36. எனவே, 45% HFD உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட DIO எலிகளின் அதிகரித்த ஹெடோனிக் உணவளிக்கும் நடத்தை, இந்த எலிகள் உணவு உட்கொள்ளலை EE உடன் சமநிலைப்படுத்தாததற்கு ஒரு காரணமாக இருக்கலாம். சுவாரஸ்யமாக, வெப்பநிலையைக் கட்டுப்படுத்தும் DIO எலிகளிலும் பசியின்மை மற்றும் இரத்த குளுக்கோஸ்-ஒழுங்குபடுத்தும் ஹார்மோன்களில் வேறுபாடுகள் காணப்பட்டன, ஆனால் சாதாரண எடை கொண்ட எலிகளில் அல்ல. DIO எலிகளில், பிளாஸ்மா லெப்டின் அளவுகள் வெப்பநிலையுடன் அதிகரித்தன மற்றும் குளுக்கோகன் அளவுகள் வெப்பநிலையுடன் குறைந்தன. வெப்பநிலை இந்த வேறுபாடுகளை எந்த அளவிற்கு நேரடியாக பாதிக்கக்கூடும் என்பது மேலும் ஆய்வுக்கு உரியது, ஆனால் லெப்டினைப் பொறுத்தவரை, 22°C இல் எலிகளில் உள்ள ஒப்பீட்டு எதிர்மறை ஆற்றல் சமநிலை மற்றும் குறைந்த கொழுப்பு நிறை நிச்சயமாக ஒரு முக்கிய பங்கைக் கொண்டிருந்தது, ஏனெனில் கொழுப்பு நிறை மற்றும் பிளாஸ்மா லெப்டின் மிகவும் தொடர்புடையது37. இருப்பினும், குளுக்கோகன் சிக்னலின் விளக்கம் மிகவும் குழப்பமானது. இன்சுலினைப் போலவே, குளுக்கோகன் சுரப்பு அனுதாப தொனியின் அதிகரிப்பால் வலுவாகத் தடுக்கப்பட்டது, ஆனால் அதிக பிளாஸ்மா குளுக்கோகன் செறிவுகளைக் கொண்ட 22°C குழுவில் அதிகபட்ச அனுதாப தொனி இருக்கும் என்று கணிக்கப்பட்டது. இன்சுலின் பிளாஸ்மா குளுகோகனின் மற்றொரு வலுவான சீராக்கி ஆகும், மேலும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் வகை 2 நீரிழிவு நோய் ஆகியவை உண்ணாவிரதம் மற்றும் உணவுக்குப் பிந்தைய ஹைப்பர்குளுகோகோனீமியாவுடன் வலுவாக தொடர்புடையவை 38,39. இருப்பினும், எங்கள் ஆய்வில் உள்ள DIO எலிகளும் இன்சுலின் உணர்வற்றவை, எனவே 22°C குழுவில் குளுகோகன் சமிக்ஞை அதிகரிப்பதில் இதுவும் முக்கிய காரணியாக இருக்க முடியாது. கல்லீரல் கொழுப்பு உள்ளடக்கம் பிளாஸ்மா குளுகோகன் செறிவு அதிகரிப்புடன் நேர்மறையாக தொடர்புடையது, இதன் வழிமுறைகளில், கல்லீரல் குளுகோகன் எதிர்ப்பு, யூரியா உற்பத்தி குறைதல், சுற்றும் அமினோ அமில செறிவு அதிகரிப்பு மற்றும் அமினோ அமிலத்தால் தூண்டப்பட்ட குளுகோகன் சுரப்பு அதிகரிப்பு ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், எங்கள் ஆய்வில் கிளிசரால் மற்றும் TG இன் பிரித்தெடுக்கக்கூடிய செறிவுகள் வெப்பநிலை குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபடாததால், 22°C குழுவில் பிளாஸ்மா செறிவுகள் அதிகரிப்பதில் இதுவும் ஒரு சாத்தியமான காரணியாக இருக்க முடியாது. ட்ரையோடோதைரோனைன் (T3) ஒட்டுமொத்த வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்திலும், தாழ்வெப்பநிலைக்கு எதிராக வளர்சிதை மாற்ற பாதுகாப்பைத் தொடங்குவதிலும் முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது43,44. இதனால், மையப்படுத்தப்பட்ட மத்தியஸ்த வழிமுறைகளால் கட்டுப்படுத்தப்படும் பிளாஸ்மா T3 செறிவு, வெப்ப நடுநிலை நிலைமைகளுக்குக் குறைவான 45,46 எலிகள் மற்றும் மனிதர்கள் இருவரிடமும் அதிகரிக்கிறது47, இருப்பினும் மனிதர்களில் அதிகரிப்பு குறைவாக உள்ளது, இது எலிகளுக்கு அதிக வாய்ப்புள்ளது. இது சுற்றுச்சூழலுக்கு ஏற்படும் வெப்ப இழப்போடு ஒத்துப்போகிறது. தற்போதைய ஆய்வில் பிளாஸ்மா T3 செறிவுகளை நாங்கள் அளவிடவில்லை, ஆனால் 30°C குழுவில் செறிவுகள் குறைவாக இருந்திருக்கலாம், இது பிளாஸ்மா குளுகோகன் அளவுகளில் இந்தக் குழுவின் விளைவை விளக்கக்கூடும், ஏனெனில் நாங்கள் (புதுப்பிக்கப்பட்ட படம் 5a) மற்றும் மற்றவர்கள் T3 பிளாஸ்மா குளுகோகனை டோஸ் சார்ந்த முறையில் அதிகரிக்கிறது என்பதைக் காட்டியுள்ளனர். தைராய்டு ஹார்மோன்கள் கல்லீரலில் FGF21 வெளிப்பாட்டைத் தூண்டுவதாகக் கூறப்படுகிறது. குளுகோகனைப் போலவே, பிளாஸ்மா T3 செறிவுகளுடன் பிளாஸ்மா FGF21 செறிவுகளும் அதிகரித்தன (துணை படம் 5b மற்றும் குறிப்பு 48), ஆனால் குளுகோகனுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​எங்கள் ஆய்வில் FGF21 பிளாஸ்மா செறிவுகள் வெப்பநிலையால் பாதிக்கப்படவில்லை. இந்த முரண்பாட்டிற்கான அடிப்படைக் காரணங்களை மேலும் ஆய்வு செய்ய வேண்டும், ஆனால் T3-இயக்கப்படும் FGF21 தூண்டல், கவனிக்கப்பட்ட T3-இயக்கப்படும் குளுகோகன் பதிலுடன் ஒப்பிடும்போது அதிக அளவு T3 வெளிப்பாட்டில் நிகழ வேண்டும் (துணை படம் 5b).
22°C வெப்பநிலையில் வளர்க்கப்படும் எலிகளில், HFD, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு (குறிப்பான்கள்) குறைபாடுடன் வலுவாக தொடர்புடையதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. இருப்பினும், வெப்ப நடுநிலை சூழலில் (இங்கே 28°C என வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது) வளர்க்கப்படும் போது, ​​HFD, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை அல்லது இன்சுலின் எதிர்ப்பு இரண்டுடனும் தொடர்புடையதாக இல்லை. எங்கள் ஆய்வில், இந்த உறவு DIO எலிகளில் பிரதிபலிக்கப்படவில்லை, ஆனால் 30°C வெப்பநிலையில் பராமரிக்கப்படும் சாதாரண எடை எலிகள் குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை கணிசமாக மேம்படுத்தின. இந்த வேறுபாட்டிற்கான காரணம் மேலும் ஆய்வு தேவைப்படுகிறது, ஆனால் எங்கள் ஆய்வில் உள்ள DIO எலிகள் இன்சுலின் எதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை என்பதன் மூலம் பாதிக்கப்படலாம், உண்ணாவிரத பிளாஸ்மா C-பெப்டைட் செறிவுகள் மற்றும் இன்சுலின் செறிவுகள் சாதாரண எடை எலிகளை விட 12-20 மடங்கு அதிகம். மற்றும் வெறும் வயிற்றில் இரத்தத்தில். குளுக்கோஸ் செறிவுகள் சுமார் 10 mM (சாதாரண உடல் எடையில் சுமார் 6 mM), இது குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மையை மேம்படுத்த வெப்ப நடுநிலை நிலைமைகளுக்கு வெளிப்படுவதன் சாத்தியமான நன்மை விளைவுகளுக்கு ஒரு சிறிய சாளரத்தை விட்டுச்செல்கிறது. ஒரு குழப்பமான காரணி என்னவென்றால், நடைமுறை காரணங்களுக்காக, OGTT அறை வெப்பநிலையில் மேற்கொள்ளப்படுகிறது. இதனால், அதிக வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகள் லேசான குளிர் அதிர்ச்சியை அனுபவித்தன, இது குளுக்கோஸ் உறிஞ்சுதல்/அழிவை பாதிக்கலாம். இருப்பினும், வெவ்வேறு வெப்பநிலை குழுக்களில் இதேபோன்ற உண்ணாவிரத இரத்த குளுக்கோஸ் செறிவுகளின் அடிப்படையில், சுற்றுப்புற வெப்பநிலையில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் முடிவுகளை கணிசமாக பாதித்திருக்காது.
முன்னர் குறிப்பிட்டது போல, அறை வெப்பநிலையை அதிகரிப்பது குளிர் அழுத்தத்திற்கு சில எதிர்வினைகளைக் குறைக்கக்கூடும் என்பது சமீபத்தில் எடுத்துக்காட்டப்பட்டுள்ளது, இது மனிதர்களுக்கு எலி தரவுகளை மாற்றும் திறனை கேள்விக்குள்ளாக்கக்கூடும். இருப்பினும், மனித உடலியலைப் பிரதிபலிக்க எலிகளை வைத்திருப்பதற்கான உகந்த வெப்பநிலை என்ன என்பது தெளிவாகத் தெரியவில்லை. இந்தக் கேள்விக்கான பதிலை ஆய்வுத் துறை மற்றும் ஆய்வு செய்யப்படும் இறுதிப் புள்ளியாலும் பாதிக்கலாம். இதற்கு ஒரு எடுத்துக்காட்டு கல்லீரல் கொழுப்பு குவிப்பு, குளுக்கோஸ் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் இன்சுலின் எதிர்ப்பு ஆகியவற்றில் உணவின் விளைவு ஆகும். ஆற்றல் செலவினத்தைப் பொறுத்தவரை, சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் வெப்ப நடுநிலைமை வளர்ப்பிற்கு உகந்த வெப்பநிலை என்று நம்புகிறார்கள், ஏனெனில் மனிதர்களுக்கு அவர்களின் முக்கிய உடல் வெப்பநிலையை பராமரிக்க கொஞ்சம் கூடுதல் ஆற்றல் தேவைப்படுகிறது, மேலும் அவர்கள் வயது வந்த எலிகளுக்கு ஒரு மடி வெப்பநிலையை 30°C7,10 என வரையறுக்கின்றனர். மனிதர்கள் பொதுவாக ஒரு முழங்காலில் வயது வந்த எலிகளுடன் அனுபவிக்கும் வெப்பநிலையுடன் ஒப்பிடக்கூடிய வெப்பநிலை 23-25°C என்று மற்ற ஆராய்ச்சியாளர்கள் நம்புகின்றனர், ஏனெனில் வெப்ப நடுநிலைமை 26-28°C என்றும் மனிதர்கள் சுமார் 3°C குறைவாக இருப்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டது என்றும் அவர்கள் கண்டறிந்தனர். அவற்றின் குறைந்த முக்கியமான வெப்பநிலை, இங்கே 23°C என வரையறுக்கப்பட்டுள்ளது, சற்று 8.12 ஆகும். எங்கள் ஆய்வு, 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25 இல் வெப்ப நடுநிலை அடையப்படவில்லை என்று கூறும் பல ஆய்வுகளுடன் ஒத்துப்போகிறது, இது 23-25°C மிகவும் குறைவாக இருப்பதைக் குறிக்கிறது. எலிகளில் அறை வெப்பநிலை மற்றும் வெப்ப நடுநிலைமை குறித்து கருத்தில் கொள்ள வேண்டிய மற்றொரு முக்கியமான காரணி ஒற்றை அல்லது குழு வீட்டுவசதி ஆகும். எலிகள் தனித்தனியாக இல்லாமல் குழுக்களாக வைக்கப்பட்டபோது, ​​எங்கள் ஆய்வில் இருந்ததைப் போல, வெப்பநிலை உணர்திறன் குறைக்கப்பட்டது, ஒருவேளை விலங்குகளின் கூட்டம் காரணமாக இருக்கலாம். இருப்பினும், மூன்று குழுக்கள் பயன்படுத்தப்பட்டபோது அறை வெப்பநிலை இன்னும் 25 இன் LTL ஐ விடக் குறைவாக இருந்தது. இந்த விஷயத்தில் மிக முக்கியமான இனங்களுக்கு இடையேயான வேறுபாடு, தாழ்வெப்பநிலைக்கு எதிரான பாதுகாப்பாக BAT செயல்பாட்டின் அளவு முக்கியத்துவம் ஆகும். எனவே, எலிகள் பெரும்பாலும் BAT செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் அவற்றின் அதிக கலோரி இழப்பை ஈடுசெய்தாலும், இது 5°C இல் மட்டும் 60% EE க்கும் அதிகமாக உள்ளது,51,52 EE க்கு மனித BAT செயல்பாட்டின் பங்களிப்பு கணிசமாக அதிகமாக இருந்தது, மிகவும் சிறியது. எனவே, BAT செயல்பாட்டைக் குறைப்பது மனித மொழிபெயர்ப்பை அதிகரிப்பதற்கான ஒரு முக்கியமான வழியாக இருக்கலாம். BAT செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்துவது சிக்கலானது, ஆனால் பெரும்பாலும் அட்ரினெர்ஜிக் தூண்டுதல், தைராய்டு ஹார்மோன்கள் மற்றும் UCP114,54,55,56,57 வெளிப்பாடு ஆகியவற்றின் ஒருங்கிணைந்த விளைவுகளால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது. செயல்பாடு/செயல்பாட்டிற்குப் பொறுப்பான BAT மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டில் உள்ள வேறுபாடுகளைக் கண்டறிய, 22°C இல் உள்ள எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது வெப்பநிலையை 27.5°C க்கு மேல் உயர்த்த வேண்டும் என்பதை எங்கள் தரவு குறிப்பிடுகிறது. இருப்பினும், 30 மற்றும் 22°C இல் உள்ள குழுக்களுக்கு இடையே காணப்படும் வேறுபாடுகள் எப்போதும் 22°C குழுவில் BAT செயல்பாட்டில் அதிகரிப்பைக் குறிக்கவில்லை, ஏனெனில் Ucp1, Adrb2 மற்றும் Vegf-a ஆகியவை 22°C குழுவில் குறைக்கப்பட்டன. இந்த எதிர்பாராத முடிவுகளுக்கான மூல காரணம் இன்னும் தீர்மானிக்கப்படவில்லை. ஒரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், அவற்றின் அதிகரித்த வெளிப்பாடு உயர்ந்த அறை வெப்பநிலையின் சமிக்ஞையை பிரதிபலிக்காமல் இருக்கலாம், மாறாக அவற்றை அகற்றும் நாளில் 30°C இலிருந்து 22°C க்கு நகர்த்துவதன் கடுமையான விளைவு (எலிகள் புறப்படுவதற்கு 5-10 நிமிடங்களுக்கு முன்பு இதை அனுபவித்தன).
எங்கள் ஆய்வின் பொதுவான வரம்பு என்னவென்றால், நாங்கள் ஆண் எலிகளை மட்டுமே ஆய்வு செய்தோம். எங்கள் முதன்மை அறிகுறிகளில் பாலினம் ஒரு முக்கியமான கருத்தாக இருக்கலாம் என்று மற்ற ஆராய்ச்சிகள் தெரிவிக்கின்றன, ஏனெனில் ஒற்றை முழங்கால் பெண் எலிகள் அதிக வெப்ப கடத்துத்திறன் மற்றும் மிகவும் இறுக்கமாக கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மைய வெப்பநிலையை பராமரிப்பதன் காரணமாக வெப்பநிலை உணர்திறன் கொண்டவை. கூடுதலாக, பெண் எலிகள் (HFD இல்) ஒரே பாலினத்தைச் சேர்ந்த அதிக எலிகளை உட்கொண்ட ஆண் எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது 30 °C இல் EE உடன் அதிக ஆற்றல் உட்கொள்ளலைக் காட்டின (இந்த விஷயத்தில் 20 °C). எனவே, பெண் எலிகளில், விளைவு துணை வெப்ப உள்ளடக்கம் அதிகமாக உள்ளது, ஆனால் ஆண் எலிகளைப் போலவே அதே வடிவத்தைக் கொண்டுள்ளது. எங்கள் ஆய்வில், ஒற்றை முழங்கால் ஆண் எலிகள் மீது கவனம் செலுத்தினோம், ஏனெனில் இவை EE ஐ ஆய்வு செய்யும் பெரும்பாலான வளர்சிதை மாற்ற ஆய்வுகள் நடத்தப்படும் நிலைமைகள். எங்கள் ஆய்வின் மற்றொரு வரம்பு என்னவென்றால், எலிகள் ஆய்வு முழுவதும் ஒரே உணவில் இருந்தன, இது வளர்சிதை மாற்ற நெகிழ்வுத்தன்மைக்கு அறை வெப்பநிலையின் முக்கியத்துவத்தை (பல்வேறு மேக்ரோநியூட்ரியண்ட் கலவைகளில் உணவு மாற்றங்களுக்கான RER மாற்றங்களால் அளவிடப்படுகிறது) ஆய்வு செய்வதைத் தடுத்தது. பெண் மற்றும் ஆண் எலிகளில் 30 °C இல் வைக்கப்பட்டுள்ள தொடர்புடைய எலிகளுடன் ஒப்பிடும்போது 20 °C இல் வைக்கப்பட்டுள்ளன.
முடிவில், மற்ற ஆய்வுகளைப் போலவே, மடியில் 1 சாதாரண எடை எலிகள் கணிக்கப்பட்ட 27.5°C ஐ விட வெப்ப நடுநிலையானவை என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது. கூடுதலாக, சாதாரண எடை அல்லது DIO கொண்ட எலிகளில் உடல் பருமன் ஒரு முக்கிய இன்சுலேடிங் காரணி அல்ல என்பதை எங்கள் ஆய்வு காட்டுகிறது, இதன் விளைவாக DIO மற்றும் சாதாரண எடை எலிகளில் ஒரே மாதிரியான வெப்பநிலை: EE விகிதங்கள் ஏற்படுகின்றன. சாதாரண எடை எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் EE உடன் ஒத்துப்போனது, இதனால் முழு வெப்பநிலை வரம்பிலும் நிலையான உடல் எடையைப் பராமரித்தது, DIO எலிகளின் உணவு உட்கொள்ளல் வெவ்வேறு வெப்பநிலைகளில் ஒரே மாதிரியாக இருந்தது, இதன் விளைவாக 30°C இல் எலிகளின் அதிக விகிதம் ஏற்பட்டது. 22°C இல் அதிக உடல் எடை அதிகரித்தது. ஒட்டுமொத்தமாக, வெப்ப நடுநிலை வெப்பநிலைக்குக் கீழே வாழ்வதன் சாத்தியமான முக்கியத்துவத்தை ஆராயும் முறையான ஆய்வுகள், எலி மற்றும் மனித ஆய்வுகளுக்கு இடையில் அடிக்கடி காணப்பட்ட மோசமான சகிப்புத்தன்மை காரணமாக உத்தரவாதம் அளிக்கப்படுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, உடல் பருமன் ஆய்வுகளில், பொதுவாக மோசமான மொழிபெயர்ப்புக்கு ஒரு பகுதி விளக்கம், முரைன் எடை இழப்பு ஆய்வுகள் பொதுவாக அவற்றின் அதிகரித்த EE காரணமாக அறை வெப்பநிலையில் வைக்கப்படும் மிதமான குளிர் அழுத்தப்பட்ட விலங்குகளில் செய்யப்படுகின்றன என்பதன் காரணமாக இருக்கலாம். ஒரு நபரின் எதிர்பார்க்கப்படும் உடல் எடையுடன் ஒப்பிடும்போது மிகைப்படுத்தப்பட்ட எடை இழப்பு, குறிப்பாக செயல்பாட்டின் வழிமுறை BAP இன் செயல்பாட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம் EE ஐ அதிகரிப்பதைப் பொறுத்தது என்றால், இது 30°C ஐ விட அறை வெப்பநிலையில் மிகவும் சுறுசுறுப்பாகவும் செயல்படுத்தப்பட்டதாகவும் இருக்கும்.
டேனிஷ் விலங்கு பரிசோதனை சட்டம் (1987) மற்றும் தேசிய சுகாதார நிறுவனங்கள் (வெளியீடு எண். 85-23) மற்றும் பரிசோதனை மற்றும் பிற அறிவியல் நோக்கங்களுக்காகப் பயன்படுத்தப்படும் முதுகெலும்புகளைப் பாதுகாப்பதற்கான ஐரோப்பிய மாநாடு (ஐரோப்பா கவுன்சில் எண். 123, ஸ்ட்ராஸ்பர்க், 1985) ஆகியவற்றின் படி.
பிரான்சின் ஜான்வியர் செயிண்ட் பெர்தெவின் செடெக்ஸிலிருந்து இருபது வார வயதுடைய ஆண் C57BL/6J எலிகள் பெறப்பட்டன, மேலும் 12:12 மணிநேர ஒளி:இருள் சுழற்சிக்குப் பிறகு அவர்களுக்கு ஆட் லிபிட்டம் ஸ்டாண்டர்ட் சோவ் (ஆல்ட்ரோமின் 1324) மற்றும் தண்ணீர் (~22°C) வழங்கப்பட்டது. அறை வெப்பநிலை. ஆண் DIO எலிகள் (20 வாரங்கள்) அதே சப்ளையரிடமிருந்து பெறப்பட்டன, மேலும் அவை 45% அதிக கொழுப்புள்ள உணவை (பூனை எண். D12451, ஆராய்ச்சி டயட் இன்க்., NJ, USA) மற்றும் வளர்ப்பு நிலைமைகளின் கீழ் தண்ணீரை இலவசமாகப் பெற்றன. ஆய்வு தொடங்குவதற்கு ஒரு வாரத்திற்கு முன்பு எலிகள் சுற்றுச்சூழலுக்கு ஏற்றவாறு மாற்றியமைக்கப்பட்டன. மறைமுக கலோரிமெட்ரி முறைக்கு மாற்றப்படுவதற்கு இரண்டு நாட்களுக்கு முன்பு, எலிகள் எடைபோடப்பட்டு, MRI ஸ்கேனிங்கிற்கு (EchoMRITM, TX, USA) உட்படுத்தப்பட்டு, உடல் எடை, கொழுப்பு மற்றும் சாதாரண உடல் எடைக்கு ஏற்ப நான்கு குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன.
ஆய்வு வடிவமைப்பின் வரைகலை வரைபடம் படம் 8 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது. சேபிள் சிஸ்டம்ஸ் இன்டர்நேஷனல்ஸில் (நெவாடா, அமெரிக்கா) மூடிய மற்றும் வெப்பநிலையால் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்புக்கு எலிகள் மாற்றப்பட்டன, இதில் உணவு மற்றும் நீர் தர கண்காணிப்பாளர்கள் மற்றும் பீம் இடைவெளிகளை அளவிடுவதன் மூலம் செயல்பாட்டு நிலைகளைப் பதிவு செய்யும் ஒரு ப்ரோமிதியோன் BZ1 சட்டகம் ஆகியவை அடங்கும். XYZ. எலிகள் (n = 8) தனித்தனியாக 22, 25, 27.5, அல்லது 30°C வெப்பநிலையில் படுக்கையைப் பயன்படுத்தி வைக்கப்பட்டன, ஆனால் 12:12 மணி நேர ஒளி:இருள் சுழற்சியில் (ஒளி: 06:00–18:00) தங்குமிடம் மற்றும் கூடு கட்டும் பொருள் இல்லை. 2500மிலி/நிமிடம். பதிவு செய்வதற்கு முன் 7 நாட்களுக்கு எலிகள் பழக்கப்படுத்தப்பட்டன. பதிவுகள் தொடர்ச்சியாக நான்கு நாட்கள் சேகரிக்கப்பட்டன. அதன் பிறகு, எலிகள் 25, 27.5 மற்றும் 30°C வெப்பநிலையில் கூடுதலாக 12 நாட்களுக்கு வைக்கப்பட்டன, அதன் பிறகு கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி செல் செறிவுகள் சேர்க்கப்பட்டன. இதற்கிடையில், 22°C வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகளின் குழுக்கள் இந்த வெப்பநிலையில் மேலும் இரண்டு நாட்களுக்கு (புதிய அடிப்படைத் தரவைச் சேகரிக்க) வைக்கப்பட்டன, பின்னர் ஒளி கட்டத்தின் தொடக்கத்தில் (06:00) 30°C அடையும் வரை வெப்பநிலை ஒவ்வொரு நாளும் 2°C படிகளில் அதிகரிக்கப்பட்டது. அதன் பிறகு, வெப்பநிலை 22°C ஆகக் குறைக்கப்பட்டு மேலும் இரண்டு நாட்களுக்கு தரவு சேகரிக்கப்பட்டது. 22°C வெப்பநிலையில் இரண்டு கூடுதல் நாட்கள் பதிவு செய்த பிறகு, அனைத்து வெப்பநிலைகளிலும் உள்ள அனைத்து செல்களிலும் தோல்கள் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் தரவு சேகரிப்பு இரண்டாவது நாளில் (நாள் 17) மற்றும் மூன்று நாட்களுக்குத் தொடங்கியது. அதன் பிறகு (நாள் 20), ஒளி சுழற்சியின் தொடக்கத்தில் (06:00) அனைத்து செல்களிலும் கூடு கட்டும் பொருள் (8-10 கிராம்) சேர்க்கப்பட்டு, மேலும் மூன்று நாட்களுக்கு தரவு சேகரிக்கப்பட்டது. இவ்வாறு, ஆய்வின் முடிவில், 22°C வெப்பநிலையில் வைக்கப்பட்ட எலிகள் இந்த வெப்பநிலையில் 21/33 நாட்களுக்கும், கடைசி 8 நாட்களுக்கு 22°C வெப்பநிலையிலும் வைக்கப்பட்டன, அதே நேரத்தில் மற்ற வெப்பநிலையில் உள்ள எலிகள் இந்த வெப்பநிலையில் 33 நாட்களுக்கு வைக்கப்பட்டன. /33 நாட்கள். ஆய்வுக் காலத்தில் எலிகளுக்கு உணவளிக்கப்பட்டது.
சாதாரண எடை மற்றும் DIO எலிகள் ஒரே ஆய்வு நடைமுறைகளைப் பின்பற்றின. நாள் -9 இல், எலிகள் எடைபோடப்பட்டு, MRI ஸ்கேன் செய்யப்பட்டு, உடல் எடை மற்றும் உடல் அமைப்பில் ஒப்பிடக்கூடிய குழுக்களாகப் பிரிக்கப்பட்டன. நாள் -7 இல், SABLE Systems International (நெவாடா, அமெரிக்கா) தயாரித்த மூடிய வெப்பநிலை கட்டுப்படுத்தப்பட்ட மறைமுக கலோரிமெட்ரி அமைப்புக்கு எலிகள் மாற்றப்பட்டன. எலிகள் படுக்கையுடன் தனித்தனியாக வைக்கப்பட்டன, ஆனால் கூடு கட்டுதல் அல்லது தங்குமிடம் பொருட்கள் இல்லாமல். வெப்பநிலை 22, 25, 27.5 அல்லது 30 °C ஆக அமைக்கப்பட்டுள்ளது. ஒரு வார பழக்கப்படுத்தலுக்குப் பிறகு (நாட்கள் -7 முதல் 0 வரை, விலங்குகள் தொந்தரவு செய்யப்படவில்லை), தொடர்ச்சியான நான்கு நாட்களில் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது (நாட்கள் 0-4, தரவு படம் 1, 2, 5 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது). அதன் பிறகு, 25, 27.5 மற்றும் 30 °C இல் வைக்கப்பட்ட எலிகள் 17 வது நாள் வரை நிலையான நிலைமைகளின் கீழ் வைக்கப்பட்டன. அதே நேரத்தில், 22°C குழுவில் வெப்பநிலை ஒவ்வொரு நாளும் 2°C இடைவெளியில் அதிகரிக்கப்பட்டது, ஒளி வெளிப்பாட்டின் தொடக்கத்தில் வெப்பநிலை சுழற்சியை (06:00 மணி) சரிசெய்வதன் மூலம் (தரவு படம் 1 இல் காட்டப்பட்டுள்ளது). 15 ஆம் நாள், வெப்பநிலை 22°C ஆகக் குறைக்கப்பட்டது மற்றும் அடுத்தடுத்த சிகிச்சைகளுக்கான அடிப்படைத் தரவை வழங்க இரண்டு நாட்கள் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது. 17 ஆம் நாள் அனைத்து எலிகளுக்கும் தோல்கள் சேர்க்கப்பட்டன, மேலும் 20 ஆம் நாள் கூடு கட்டும் பொருள் சேர்க்கப்பட்டது (படம் 5). 23 ஆம் நாள், எலிகள் எடைபோடப்பட்டு MRI ஸ்கேனிங்கிற்கு உட்படுத்தப்பட்டன, பின்னர் 24 மணி நேரம் தனியாக விடப்பட்டன. 24 ஆம் நாள், ஒளிச்சேர்க்கை காலத்தின் தொடக்கத்திலிருந்து (06:00) எலிகள் உண்ணாவிரதம் இருந்தன, மேலும் 12:00 மணிக்கு (6-7 மணிநேர உண்ணாவிரதம்) OGTT (2 கிராம்/கிலோ) பெறப்பட்டன. அதன் பிறகு, எலிகள் அந்தந்த SABLE நிலைமைகளுக்குத் திரும்பப்பட்டு, இரண்டாவது நாளில் (நாள் 25) கருணைக்கொலை செய்யப்பட்டன.
DIO எலிகள் (n = 8) சாதாரண எடை எலிகளைப் போலவே அதே நெறிமுறையைப் பின்பற்றின (மேலே மற்றும் படம் 8 இல் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி). ஆற்றல் செலவின பரிசோதனை முழுவதும் எலிகள் 45% HFD ஐப் பராமரித்தன.
VO2 மற்றும் VCO2, அத்துடன் நீர் நீராவி அழுத்தம் ஆகியவை 1 ஹெர்ட்ஸ் அதிர்வெண்ணில் செல் நேர மாறிலி 2.5 நிமிடத்துடன் பதிவு செய்யப்பட்டன. உணவு மற்றும் நீர் உட்கொள்ளல் உணவு மற்றும் நீர் வாளிகளின் எடையின் தொடர்ச்சியான பதிவு (1 ஹெர்ட்ஸ்) மூலம் சேகரிக்கப்பட்டது. பயன்படுத்தப்பட்ட தர மானிட்டர் 0.002 கிராம் தெளிவுத்திறனைப் பதிவு செய்தது. 3D XYZ பீம் வரிசை மானிட்டரைப் பயன்படுத்தி செயல்பாட்டு அளவுகள் பதிவு செய்யப்பட்டன, 240 ஹெர்ட்ஸ் உள் தெளிவுத்திறனில் தரவு சேகரிக்கப்பட்டது மற்றும் 0.25 செ.மீ பயனுள்ள இடஞ்சார்ந்த தெளிவுத்திறனுடன் பயணித்த மொத்த தூரத்தை (மீ) அளவிட ஒவ்வொரு நொடியும் அறிக்கை செய்யப்பட்டது. தரவு Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 உடன் செயலாக்கப்பட்டது, EE மற்றும் RER ஐக் கணக்கிட்டு வெளிப்புறங்களை வடிகட்டுகிறது (எ.கா., தவறான உணவு நிகழ்வுகள்). மேக்ரோ இன்டர்பிரெட்டர் ஒவ்வொரு ஐந்து நிமிடங்களுக்கும் அனைத்து அளவுருக்களுக்கும் தரவை வெளியிடும் வகையில் கட்டமைக்கப்பட்டுள்ளது.
EE-ஐ ஒழுங்குபடுத்துவதோடு மட்டுமல்லாமல், குளுக்கோஸ்-வளர்சிதை மாற்ற ஹார்மோன்களின் சுரப்பை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம், சுற்றுப்புற வெப்பநிலை, உணவுக்குப் பிந்தைய குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றம் உட்பட வளர்சிதை மாற்றத்தின் பிற அம்சங்களையும் கட்டுப்படுத்தலாம். இந்த கருதுகோளைச் சோதிக்க, DIO வாய்வழி குளுக்கோஸ் சுமை (2 கிராம்/கிலோ) கொண்ட சாதாரண எடை எலிகளைத் தூண்டி, இறுதியாக உடல் வெப்பநிலை ஆய்வை முடித்தோம். கூடுதல் பொருட்களில் முறைகள் விரிவாக விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.
ஆய்வின் முடிவில் (நாள் 25), எலிகளுக்கு 2-3 மணி நேரம் (06:00 மணிக்கு தொடங்கி) உண்ணாவிரதம் இருந்து, ஐசோஃப்ளூரேன் மூலம் மயக்க மருந்து கொடுத்து, ரெட்ரோஆர்பிட்டல் வெனிபஞ்சர் மூலம் முழுமையாக இரத்தம் வெளியேற்றப்பட்டது. கல்லீரலில் உள்ள பிளாஸ்மா லிப்பிடுகள் மற்றும் ஹார்மோன்கள் மற்றும் லிப்பிடுகளின் அளவு துணைப் பொருட்களில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளது.
கொழுப்புச் சிதைவைப் பாதிக்கும் கொழுப்பு திசுக்களில் ஷெல் வெப்பநிலை உள்ளார்ந்த மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறதா என்பதை ஆராய, இரத்தப்போக்கின் கடைசி கட்டத்திற்குப் பிறகு, இங்ஜினல் மற்றும் எபிடிடைமல் கொழுப்பு திசுக்கள் எலிகளிலிருந்து நேரடியாகப் பிரித்தெடுக்கப்பட்டன. துணை முறைகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ள புதிதாக உருவாக்கப்பட்ட எக்ஸ் விவோ லிப்போலிசிஸ் மதிப்பீட்டைப் பயன்படுத்தி திசுக்கள் செயலாக்கப்பட்டன.
ஆய்வு முடிவடைந்த நாளில் பழுப்பு கொழுப்பு திசு (BAT) சேகரிக்கப்பட்டு துணை முறைகளில் விவரிக்கப்பட்டுள்ளபடி செயலாக்கப்பட்டது.
தரவு சராசரி ± SEM ஆக வழங்கப்படுகிறது. வரைபடங்கள் GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) இல் உருவாக்கப்பட்டன, மேலும் வரைபடங்கள் Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) இல் திருத்தப்பட்டன. GraphPad Prism இல் புள்ளிவிவர முக்கியத்துவம் மதிப்பிடப்பட்டு, இணைக்கப்பட்ட t-சோதனை, மீண்டும் மீண்டும் அளவீடுகள் ஒரு வழி/இரு வழி ANOVA, அதைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீட்டு சோதனை, அல்லது தேவைக்கேற்ப இணைக்கப்படாத ஒரு வழி ANOVA, அதைத் தொடர்ந்து Tukey இன் பல ஒப்பீட்டு சோதனை மூலம் சோதிக்கப்பட்டது. தரவின் காஸியன் விநியோகம் சோதனைக்கு முன் D'Agostino-Pearson இயல்பான சோதனையால் சரிபார்க்கப்பட்டது. மாதிரி அளவு "முடிவுகள்" பிரிவின் தொடர்புடைய பிரிவிலும், புராணத்திலும் குறிப்பிடப்பட்டுள்ளது. மீண்டும் மீண்டும் செய்வது என்பது ஒரே விலங்கில் (உயிர்வாழ்வில் அல்லது திசு மாதிரியில்) எடுக்கப்பட்ட எந்த அளவீடாகவும் வரையறுக்கப்படுகிறது. தரவு இனப்பெருக்கத்தின் அடிப்படையில், ஆற்றல் செலவுக்கும் வழக்கு வெப்பநிலைக்கும் இடையிலான தொடர்பு ஒரே மாதிரியான ஆய்வு வடிவமைப்பைக் கொண்ட வெவ்வேறு எலிகளைப் பயன்படுத்தி நான்கு சுயாதீன ஆய்வுகளில் நிரூபிக்கப்பட்டது.
விரிவான பரிசோதனை நெறிமுறைகள், பொருட்கள் மற்றும் மூல தரவு ஆகியவை முன்னணி எழுத்தாளர் ரூன் இ. குஹ்ரேவின் நியாயமான கோரிக்கையின் பேரில் கிடைக்கின்றன. இந்த ஆய்வு புதிய தனித்துவமான வினைப்பொருட்கள், மரபணு மாற்றப்பட்ட விலங்கு/செல் கோடுகள் அல்லது வரிசைமுறைத் தரவை உருவாக்கவில்லை.
ஆய்வு வடிவமைப்பு பற்றிய கூடுதல் தகவலுக்கு, இந்தக் கட்டுரையுடன் இணைக்கப்பட்டுள்ள இயற்கை ஆராய்ச்சி அறிக்கை சுருக்கத்தைப் பார்க்கவும்.
அனைத்து தரவுகளும் ஒரு வரைபடத்தை உருவாக்குகின்றன. 1-7 தரவுகள் அறிவியல் தரவுத்தள களஞ்சியத்தில் டெபாசிட் செய்யப்பட்டன, அணுகல் எண்: 1253.11.sciencedb.02284 அல்லது https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. ESM இல் காட்டப்பட்டுள்ள தரவு நியாயமான சோதனைக்குப் பிறகு Rune E Kuhre க்கு அனுப்பப்படலாம்.
நில்சன், சி., ரான், கே., யான், எஃப்எஃப், லார்சன், எம்ஓ & டாங்-கிறிஸ்டென்சன், எம். மனித உடல் பருமனுக்கு மாற்று மாதிரிகளாக ஆய்வக விலங்குகள். நில்சன், சி., ரான், கே., யான், எஃப்எஃப், லார்சன், எம்ஓ & டாங்-கிறிஸ்டென்சன், எம். மனித உடல் பருமனுக்கு மாற்று மாதிரிகளாக ஆய்வக விலங்குகள்.மனித உடல் பருமனுக்கு மாற்று மாதிரிகளாக நில்சன் கே, ரான் கே, யாங் எஃப்எஃப், லார்சன் எம்ஓ. மற்றும் டாங்-கிறிஸ்டென்சன் எம். ஆய்வக விலங்குகள். நில்சன், சி., ரவுன், கே., யான், எஃப்எஃப், லார்சன், எம்ஓ & டாங்-கிறிஸ்டென்சன், எம். நில்சன், சி., ரான், கே., யான், எஃப்எஃப், லார்சன், எம்ஓ & டாங்-கிறிஸ்டென்சன், எம். மனிதர்களுக்கு மாற்று மாதிரியாக பரிசோதனை விலங்குகள்.மனிதர்களில் உடல் பருமனுக்கு மாற்று மாதிரிகளாக நில்சன் கே, ரான் கே, யாங் எஃப்எஃப், லார்சன் எம்ஓ. மற்றும் டாங்-கிறிஸ்டென்சன் எம். ஆய்வக விலங்குகள்.ஆக்டா மருந்தியல். குற்றம் 33, 173–181 (2012).
கில்பின், டிஏ புதிய மீ மாறிலியின் கணக்கீடு மற்றும் எரிப்பு அளவின் பரிசோதனை நிர்ணயம். பர்ன்ஸ் 22, 607–611 (1996).
கோர்டன், எஸ்.ஜே. எலி வெப்ப ஒழுங்குமுறை அமைப்பு: மனிதர்களுக்கு உயிரி மருத்துவத் தரவை மாற்றுவதற்கான அதன் தாக்கங்கள். உடலியல். நடத்தை. 179, 55-66 (2017).
பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமனால் இன்சுலேடிங் விளைவு இல்லை. பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமனால் இன்சுலேடிங் விளைவு இல்லை.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. மற்றும் Nedergaard J. உடல் பருமனால் தனிமைப்படுத்தப்பட்ட விளைவு இல்லை. பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 பிஷ்ஷர், AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ожирение не имет изолирующего эffecta. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. உடல் பருமன் தனிமைப்படுத்தும் விளைவைக் கொண்டிருக்கவில்லை.ஆம். ஜே. உடலியல். நாளமில்லா சுரப்பி. வளர்சிதை மாற்றம். 311, E202–E213 (2016).
லீ, பி. மற்றும் பலர். வெப்பநிலைக்கு ஏற்ப மாற்றியமைத்த பழுப்பு நிற கொழுப்பு திசு இன்சுலின் உணர்திறனை மாற்றியமைக்கிறது. நீரிழிவு நோய் 63, 3686–3698 (2014).
நக்கோன், கே.ஜே மற்றும் பலர். குறைந்த சிக்கலான வெப்பநிலை மற்றும் குளிர் தூண்டப்பட்ட வெப்ப உருவாக்கம் ஆகியவை மெலிந்த மற்றும் அதிக எடை கொண்ட நபர்களில் உடல் எடை மற்றும் அடிப்படை வளர்சிதை மாற்ற விகிதத்துடன் நேர்மாறாக தொடர்புடையவை. ஜே. வார்ம்லி. உயிரியல். 69, 238–248 (2017).
பிஷர், ஏ.டபிள்யூ, கேனன், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. மனிதர்களின் வெப்ப சூழலைப் பிரதிபலிக்க எலிகளுக்கு உகந்த வீட்டு வெப்பநிலை: ஒரு சோதனை ஆய்வு. பிஷர், ஏ.டபிள்யூ, கேனன், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. மனிதர்களின் வெப்ப சூழலைப் பிரதிபலிக்க எலிகளுக்கு உகந்த வீட்டு வெப்பநிலை: ஒரு சோதனை ஆய்வு.பிஷ்ஷர், ஏ.டபிள்யூ., கேனன், பி., மற்றும் நெடர்கார்ட், ஜே. மனித வெப்ப சூழலைப் பிரதிபலிக்க எலிகளுக்கு உகந்த வீட்டு வெப்பநிலை: ஒரு பரிசோதனை ஆய்வு. ஃபிஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே.ஃபிஷர் ஏ.டபிள்யூ., கேனான் பி., மற்றும் நெடர்கார்ட் ஜே. மனித வெப்ப சூழலை உருவகப்படுத்தும் எலிகளுக்கான உகந்த வீட்டு வெப்பநிலை: ஒரு சோதனை ஆய்வு.மூர். வளர்சிதை மாற்றம். 7, 161–170 (2018).
கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே. எலி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை என்ன? கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே. எலி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை என்ன?கீயர் ஜே, லீ எம் மற்றும் ஸ்பீக்மேன் ஜேஆர் எலி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கு சிறந்த அறை வெப்பநிலை என்ன? கெய்ஜர், ஜே., லீ, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர். கெய்ஜர், ஜே., லி, எம். & ஸ்பீக்மேன், ஜே.ஆர்கீயர் ஜே, லீ எம் மற்றும் ஸ்பீக்மேன் ஜேஆர் எலி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கான உகந்த ஷெல் வெப்பநிலை என்ன?மூர். வளர்சிதை மாற்றம். 25, 168–176 (2019).
சீலி, ஆர்.ஜே & மெக்டோகால்ட், ஓ.ஏ. மனித உடலியலுக்கான சோதனை மாதிரிகளாக எலிகள்: வீட்டு வெப்பநிலையில் பல டிகிரி முக்கியத்துவம் இருக்கும்போது. சீலி, ஆர்.ஜே & மெக்டோகால்ட், ஓ.ஏ. மனித உடலியலுக்கான சோதனை மாதிரிகளாக எலிகள்: வீட்டு வெப்பநிலையில் பல டிகிரி முக்கியத்துவம் இருக்கும்போது. சீலி, RJ & MacDougald, OA மிஷி காக் எக்ஸ்பெரிமென்டல் மாடலி டிலை ஃபிசியோலாஜி பல்கலைக்கழகம்: கொக்தா நேஸ்கோல்கோ விளையாட்டு பெயர்ச்சொல். சீலி, ஆர்.ஜே & மெக்டோகால்ட், ஓ.ஏ. மனித உடலியலுக்கான சோதனை மாதிரிகளாக எலிகள்: ஒரு குடியிருப்பில் ஒரு சில டிகிரி வித்தியாசத்தை ஏற்படுத்தும் போது. சீலி, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要 சீலி, ஆர்ஜே & மெக்டோகால்ட், ஓஏ மிஷி சீலி, RJ & MacDougald, OA காக் எக்ஸ்பெரிமென்டலான மாடல் ஃபிசியோலாஜி செலோவெகா: கோக்டா நியூஸ்கால்கோ கிராடூம்ஸ் பொமேஷனிகள் பெயர்கள். சீலி, ஆர்ஜே & மெக்டோகால்ட், மனித உடலியலின் ஒரு சோதனை மாதிரியாக OA எலிகள்: அறை வெப்பநிலையின் சில டிகிரி முக்கியமானதாக இருக்கும்போது.தேசிய வளர்சிதை மாற்றம். 3, 443–445 (2021).
ஃபிஷர், ஏ.டபிள்யூ, கேனன், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. "சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை என்ன?" என்ற கேள்விக்கான பதில். ஃபிஷர், ஏ.டபிள்யூ, கேனன், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. "சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மொழிபெயர்க்க சிறந்த வீட்டு வெப்பநிலை என்ன?" என்ற கேள்விக்கான பதில். ஃபிஷர், ஏ.டபிள்யூ, கேனன், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. “சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கு சிறந்த அறை வெப்பநிலை என்ன?” என்ற கேள்விக்கான பதில். ஃபிஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே. பிஷ்ஷர், ஏடபிள்யூ, கேனான், பி. & நெடர்கார்ட், ஜே."சுட்டி பரிசோதனைகளை மனிதர்களுக்கு மாற்றுவதற்கான உகந்த ஷெல் வெப்பநிலை என்ன?" என்ற கேள்விக்கு ஃபிஷர் ஏ.டபிள்யூ., கேனன் பி., மற்றும் நெடர்கார்ட் ஜே. பதிலளிக்கின்றனர்.ஆம்: வெப்ப நடுநிலை. மூர். வளர்சிதை மாற்றம். 26, 1-3 (2019).